西班牙納瓦拉大學(xué)癌癥中心San-Miguel等報(bào)告，在1~3線治療失敗的、來(lái)那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)比標(biāo)準(zhǔn)治療顯著改善疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)，可將該風(fēng)險(xiǎn)降低74%(HR=0.26，P<0.001)。(摘要號(hào)LBA106;N Eng J Med. 2023年6月5日在線版)

cilta-cel是一種靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，對(duì)多線治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者有效。為了cilta-cel治療線數(shù)前移在來(lái)那度胺難治性疾病患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(CARTITUDE-4)納入此類成人患者419例，分予單劑cilta-cel(208例)或醫(yī)生選擇的有效的標(biāo)準(zhǔn)治療(211例;PVd方案或DPd方案)。分層因素包括PVd或DPd的選擇、多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際分期系統(tǒng)和既往治療的線數(shù)。所有患者都接受過(guò)1~3種方案的治療。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，中位隨訪15.9個(gè)月(0.1~27.3個(gè)月)，cilta-cel組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位PFS分別為未達(dá)到和11.8個(gè)月(HR=0.26，95%CI 0.18~0.38，P<0.001)，12個(gè)月PFS率分別為75.9%(95%CI 69.4%~81.1%)和48.6%(95%CI 41.5%~55.3%)，總緩解率分別為84.6%和67.3%，完全緩解或更好的緩解率分別為73.1%和21.8%，微小殘留病(MRD)陰性率分別為60.6%和15.6%(OR=8.7，P<0.0001)，全因死亡分別有39例和46例(HR=0.78，95%CI 0.5~1.2)。在可評(píng)估MRD的患者亞組，MRD陰性率分別為87.5%和32.7%?？偵鏀?shù)據(jù)尚不成熟。

大多數(shù)患者在治療期間報(bào)告了3~4級(jí)不良事件(97% vs. 94%)。在符合方案集，176例患者接受cilta-cel治療，其中134例(76.1%)發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(3~4級(jí)，1.1%;5級(jí)，0)，8例(4.5%)發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(均為1~2級(jí))，1例出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)認(rèn)知癥狀(1級(jí))，16例(9.1%)發(fā)生腦神經(jīng)麻痹(2級(jí)，8.0%;3級(jí)，1.1%)，5例(2.8%)有CAR-T相關(guān)的周圍神經(jīng)病變(1~2級(jí)，2.3%;3級(jí)，0.6%)。

威斯康星醫(yī)學(xué)院Dhakal等表示：本研究在隨機(jī)臨床環(huán)境下獲得了最佳的死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比(0.26)。來(lái)那度胺已經(jīng)成為骨髓瘤患者治療的基礎(chǔ)，但隨著其使用范圍的擴(kuò)大，對(duì)治療不再有反應(yīng)的患者數(shù)量也在增加。與患者目前的選擇相比，Ciltacabtagene autoleucel不僅提供了顯著有效的結(jié)果，而且它可以在治療階段的早期安全使用。

(編譯 楊閱馨)