法國(guó)古斯塔夫·魯西研究所Loriot等報(bào)告，接受抗PD-1/L1治療后進(jìn)展的、攜帶FGFR突變的晚期尿路上皮癌患者，選擇性FGFR抑制劑Erdafitinib對(duì)比醫(yī)生選擇的化療可顯著延長(zhǎng)中位總生存期(OS：12.1個(gè)月 vs. 7.8個(gè)月)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS：5.6個(gè)月 vs. 2.7個(gè)月)，且安全性可控。(摘要號(hào)LBA4619)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑可用于一線和二線抗癌治療，約30%的患者對(duì)這些藥物有反應(yīng)。針對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑失敗的患者，治療選擇有限。約20%的晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌攜帶FGFR改變，這可能是致癌的驅(qū)動(dòng)因素。曾有Ⅱ期研究顯示，Erdafitinib治療攜帶FGFR改變的晚期尿路上皮癌獲得了40%的客觀緩解率、5.5個(gè)月的中位PFS和11.3個(gè)月的中位OS。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證Erdafitinib在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的安全性和有效性，該項(xiàng)多中心Ⅲ期隨機(jī)研究(THOR)的一個(gè)隊(duì)列納入266例攜帶FGFR3/2改變的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者，分予Erdafitinib(136例)或研究者選擇的化療(130例;多西他賽或長(zhǎng)春氟寧)。

所有患者均為≤2線治療(包括化療和免疫治療)后疾病進(jìn)展的患者，中位年齡67歲，大多數(shù)為亞裔或白人，約70%的患者接受過(guò)二線治療，約90%的PD-L1低表達(dá)(綜合陽(yáng)性評(píng)分< 10)。主要終點(diǎn)為OS。

結(jié)果顯示：Erdafitinib組和化療組患者的中位OS分別為12.1個(gè)月和7.8個(gè)月，相當(dāng)于接受Erdafitinib治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%(HR=0.72，95%CI 0.47~0.88，P=0.005);中位PFS分別為5.6個(gè)月和2.7個(gè)月，相當(dāng)于患者的疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%(HR=0.58，95%CI 0.44~0.78，P=0.0002);客觀緩解率分別為45.6%(完全緩解率6.6%，9例)和11.5%(完全緩解1例)。

無(wú)論FGFR改變的類(lèi)型、既往治療線數(shù)、有無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、上部發(fā)病或下部發(fā)病，以及化療對(duì)照的選擇，各亞組的獲益均一致。

不良事件與Ⅱ期試驗(yàn)中觀察到的一致。Erdafitinib組和化療組的嚴(yán)重不良事件分別為18例和27例，治療相關(guān)死亡分別為1例和6例。 (編譯 付博雄)