美國亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院Monk報(bào)告KEYNOTE-826試驗(yàn)最終總生存期更新數(shù)據(jù)仍舊表明，在既往未經(jīng)治療的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，在化療(聯(lián)用或不聯(lián)用貝伐珠單抗)基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗有顯著的生存獲益(摘要號5500)

KEYNOTE-826(NCT03635567)的第一次期中分析顯示，在預(yù)先指定的所有復(fù)發(fā)、持續(xù)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌人群中(PD-L1綜合陽性評分CPS≥1人群，全組人群，CPS≥10人群)，與安慰劑+化療相比，一線帕博利珠單抗+化療在總生存(OS)和無進(jìn)展生存(PFS)方面提供了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。在此研究者報(bào)告KEYNOTE-826研究的最終OS分析結(jié)果。

符合條件的患者為持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成年患者，既往未接受過全身化療(允許接受過放射增敏性化療)且不適于治愈性治療(手術(shù)或放射治療)，被按照1:1的比例隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗(200 mg q21)或安慰劑治療(最多35個(gè)周期)，聯(lián)合化療(紫杉醇175 mg/m2，順鉑50 mg/m2或卡鉑AUC 5，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg)。根據(jù)診斷時(shí)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)(是/否)、計(jì)劃的貝伐珠單抗使用情況(是/否)和PD-L1 CPS(CPS<1、CPS為1~10或CPS≥10)對患者進(jìn)行分層。雙重主要研究終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST v1.1評估的OS和PFS，均在PD-L1 CPS≥1人群、全組人群和CPS≥10人群中進(jìn)行檢測。

2018年11月至2020年1月，617例患者被隨機(jī)分入帕博利珠單抗+化療組(308例，63.6%使用貝伐珠單抗)和安慰劑+化療組(309例，62.5%使用貝伐珠單抗)。548例(88.8%)患者的PD-L1 CPS≥1，317例(51.4%)患者的CPS≥10。

在2022年10月3日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪39.1個(gè)月。PD-L1 CPS≥1患者(HR=0.60)、全人群(HR=0.63)和PD-L1 CPS≥10患者(HR=0.58)均有OS改善，化療加帕博利珠單抗可顯著降低PD-L1 CPS≥1人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)40%，降低全組人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)37%,降低CPS≥10人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)42%，與是否聯(lián)用貝伐珠單抗無關(guān)。

全組人群的中位生存期分別為26.4個(gè)月和16.8個(gè)月，24個(gè)月的OS率分別為52.1%和38.7%。OS亞組分析表明，在大多數(shù)關(guān)鍵亞組中，加用帕博利珠單抗均有療效獲益，無論是否同時(shí)接受貝伐珠單抗治療。含帕博利珠單抗的治療方案在PD-L1 CPS≥1人群、全組人群和PD-L1 CPS≥10人群中的PFS結(jié)局也更優(yōu)，HR分別為0.58、0.61和0.52。

帕博利珠單抗+化療組的≥3級不良事件(AE)發(fā)生率為82.4%，安慰劑+化療組為75.4%。最常見的≥3級AE是貧血(30.3% vs. 27.8%)、中性粒細(xì)胞減少癥(12.4% vs. 9.7%)和高血壓(10.4% vs. 11.7%)。帕博利珠單抗組69.1%的患者和安慰劑組65.0%的患者發(fā)生了≥3級治療相關(guān)AE，分別有33.2%和24.9%的患者停止任何治療。

帕博利珠單抗組和安慰劑組的≥3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.1%和2.9%，最常見的免疫介導(dǎo)AE是甲狀腺功能減退(19.2% vs. 10.0%)、甲狀腺功能亢進(jìn)(8.5% vs. 3.2%)和結(jié)腸炎(5.2% vs. 1.6%)。

KEYNOTE-826試驗(yàn)39.1個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示，加用帕博利珠單抗繼續(xù)對OS和PFS有顯著改善，沒有新的安全信號。這些數(shù)據(jù)與早期的結(jié)果一致，并為帕博利珠單抗聯(lián)合化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗作為持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

研究者M(jìn)onk指出，帕博利珠單抗對不適合貝伐珠單抗治療的患者也有生存獲益，為這一臨床需求未滿足的患者人群提供了一種治療選擇。

(編譯 蘇佳)