法國里昂第一大學(xué)Ray-Coquard報告的COLIBRI試驗數(shù)據(jù)表明，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗新輔助治療對宮頸鱗狀細(xì)胞癌是安全的，并能協(xié)調(diào)新生免疫應(yīng)答。標(biāo)準(zhǔn)放化療(RTCT)后6個月的原發(fā)腫瘤CR率為82.5%，提示臨床療效良好。(摘要號 5501)

該項機會窗Ⅱ期試驗使用CD8+/FOXP3+比值作為免疫檢查點阻斷(ICB)原位效應(yīng)的替代標(biāo)志物，對宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者進行了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗新輔助治療，隨后給予RTCT。高CD8+/FOXP3+比值與宮頸癌新輔助化療后較好的臨床結(jié)局相關(guān)。然而，ICB后的免疫調(diào)節(jié)及其與治療反應(yīng)的相關(guān)性仍需進一步研究。

該研究的主要目的是通過多重免疫熒光(mIF)分析CD8效應(yīng)T細(xì)胞(CD8+：CD3+CD8+FOXP3-)和CD4調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(FOXP3+：CD3+CD8-FOXP3+)密度，探討ICB前后(標(biāo)準(zhǔn)RTCT前)腫瘤活檢組織中CD8+/FOXP3+比值的變化。對mIF數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉(zhuǎn)換(ln)，使其符合正態(tài)分布。使用HTG技術(shù)的2549個基因的靶向基因表達譜可評估基于27個基因的“HOT”評分。

患者接受1個周期的納武利尤單抗3 mg/kg(d1~15)聯(lián)合伊匹單抗1 mg/kg(d1)治療后開始RTCT聯(lián)合近距離放療。RTCT后，患者可繼續(xù)使用納武利尤單抗480 mg維持劑量，每28天1次，持續(xù)6個月。40例(50%，F(xiàn)IGO分期為Ⅲ~Ⅳ期)患者接受治療。未出現(xiàn)新的或意外的毒性。

3例患者發(fā)生ICB相關(guān)≥3級不良事件。28例可評估患者的mIF數(shù)據(jù)顯示，與基線和RTCT前相比，總CD8+細(xì)胞(Wilcoxon法，P=0.009)、CD8+增殖細(xì)胞(P=0.002)和CD8+/FOXP3+比值(P=0.03)均增加。在37例HTG評估的患者中，ICB后觀察到CD8A基因表達和“HOT”評分顯著增加。 (編譯 蘇佳)