北京大學腫瘤醫(yī)院斯璐教授報告，Tunlametinib對晚期NRAS突變黑色素瘤患者具有良好的耐受性和令人鼓舞的治療緩解率。這些結果表明，Tunlametinib可能是NRAS突變黑色素瘤的一種有希望的治療選擇，即使對那些免疫治療失敗的患者也是如此。(摘要號 9510)

NRAS突變黑色素瘤是一種侵襲性亞型，患者預后較差。然而，迄今為止，全球尚未批準任何靶向治療。Tunlametinib(HL-085)是一種新型的、有效的、選擇性的口服小分子MEK1/2抑制劑，在Ⅰ期研究中顯示出良好的藥代動力學特征、可接受的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

這是一項正在進行的、多中心、開放標簽、單臂、Ⅱ期關鍵性注冊研究。NRAS突變不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者被納入研究，接受Tunlametinib 12 mg口服，每日2次。設定的客觀緩解率(ORR)10%作為歷史對照，用于估計樣本量(假設失訪率為5%)和療效評估。主要終點是由獨立影像學審查委員會根據(jù)RECIST v1.1評估確定的ORR。

結果共入組100例患者。所有患者納入安全性分析集，95例患者納入全分析集(FAS)進行療效分析。截至2022年8月17日，中位隨訪7.9個月(95%CI 6.6~9.8個月)。FAS組的中位年齡為58.0歲(24~84歲)。

64例患者(67.4%)既往接受過免疫治療(PD-1/PD-L1抑制劑)。56例(58.9%)為肢端黑色素瘤，16例(16.8%)為黏膜黑色素瘤，12例(12.6%)為皮膚黑色素瘤。14例(14.7%)為Ⅲ期，81例(85.3%)為Ⅳ期。

最常見的NRAS突變類型為Q61R(40.0%)、Q61K(29.5%)和G12D(9.5%)。確定的ORR為34.7%(95%CI 25.3%~45.2%)。中位無進展生存期為4.2個月(95%CI 3.5~5.6個月)，總生存數(shù)據(jù)尚未成熟，1年生存率為57.2%(95%CI 44.7%~67.8%)。

亞組分析顯示，在既往接受過免疫治療的患者中，確認的ORR為39.1%(95%CI 27.1%~52.1%)。最常見的治療相關不良事件(TRAE)是肌酸磷酸激酶(CK)升高、腹瀉、外周水腫、面部水腫和天冬氨酸轉氨酶升高?！?級68例(68.0%)發(fā)生TRAE，其中38.0%(38/100)為CK升高。大多數(shù)CK升高的患者是無癥狀的，可以通過中斷或減少劑量來治療，而無需永久停止治療。無治療相關死亡報告。

(編譯 趙夢)