美國MD Anderson癌癥中心Meric-Bernstam等報(bào)告，針對(duì)表達(dá)HER2的各種難治性實(shí)體瘤，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd)均有效。(摘要號(hào)LBA3000)

雖然HER2在多種腫瘤中表達(dá)，但目前還沒有獲批的針對(duì)多種類型癌癥的HER2靶向療法，尤其是那些難治性癌癥。T-DXd是一種靶向HER2的抗體—藥物偶聯(lián)物，美國FDA批準(zhǔn)其治療HER2表達(dá)的乳腺癌、HER2陽性的胃癌和HER2突變的肺癌。

開放標(biāo)簽的國際Ⅱ期研究DESTINY-PanTumor02是全球范圍內(nèi)首個(gè)針對(duì)表達(dá)HER2的廣譜實(shí)體瘤應(yīng)用T-DXd的研究，所及癌種包括膽管癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他腫瘤(不包括乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌)。

該研究共納入267例患者，其中75例為免疫組織化學(xué)(IHC)3+，125例為IHC 2+;ECOG PS評(píng)分為0~1分;均為至少兩次系統(tǒng)治療后惡化或沒有治療選擇的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者，接受過HER2靶向治療的患者也符合入組條件;在研究者接受了至少一劑T-DXd的治療。研究計(jì)劃每個(gè)癌種隊(duì)列招募40例患者;若首先入組的15例患者無客觀緩解則關(guān)閉該隊(duì)列(如胰腺癌隊(duì)列)。

結(jié)果顯示：中位隨訪9.7個(gè)月，T-DXd治療的客觀緩解率(ORR)為37.1%，其中完全緩解15例，部分緩解84例，疾病穩(wěn)定123例;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為11.8個(gè)月。在HER2表達(dá)水平較高(即IHC 3+)的患者中，T-DXd甚至更有效，ORR為61.3%，中位DoR為22.1個(gè)月。

按癌種分析，T-DXd治療所有子宮內(nèi)膜癌患者的ORR為57.5%，其中在IHC 3+患者中的為84.6%，在IHC 2+患者中的為47.1%;所有宮頸癌患者的ORR為50%，其中在IHC 3+患者中的為75%，在IHC 2+患者中的為40%;所有卵巢癌患者的ORR為45%，其中在IHC 3+患者中的為63.6%，在IHC 2+患者中的為36.8%)。

所有尿路上皮癌患者的ORR為39%，其中在IHC 3+患者中的為56.3%，在IHC 2+患者中的為35%;所有膽管癌患者的ORR為22%，其中在IHC 3+患者中的為56.3%，在IHC 2+患者中的為0%;所有胰腺癌患者的ORR為4%，其中在IHC 3+患者中的為0%，在IHC 2+患者中的為5.3%。

大多患者能夠耐受T-DXd治療，其中不良事件導(dǎo)致停止治療率為11.6%。最常見的治療相關(guān)不良事件為惡心、疲勞和血細(xì)胞減少。間質(zhì)性肺病20例，其中1例致命。

研究解讀

研究者表示：這些結(jié)果推進(jìn)了人們對(duì)HER2表達(dá)的臨床理解，重申了HER2是廣泛腫瘤類型中可成藥的生物標(biāo)志物;并表明T-DXd可能為這些腫瘤的晚期患者提供了一種新的治療選擇，特別是HER2 IHC 3+或2+表達(dá)的患者。

(編譯 張?jiān)撇?