臨床前研究顯示，腫瘤內(nèi)注射某種厭氧菌孢子，可產(chǎn)生顯著的抗腫瘤活性，并且毒副作用僅針對腫瘤本身?？鼓[瘤活性在犬類腫瘤以及一例人類腫瘤患者中證實。（Sci Transl Med. 2014年8月13日在線版）

梭菌屬細菌主要存活在土壤中及厭氧環(huán)境中，其孢子在低氧環(huán)境中可以分解腫瘤細胞。當孢子注射到體內(nèi)，只有在低氧和壞死的區(qū)域才能生長成細菌，最終分解并殺死細胞；而周圍的正常組織不受影響；因此，其抗腫瘤作用存在高度靶向性。

該研究使用的是水腫梭菌減毒株C. novyi-NT，在注射到小鼠原位腦腫瘤模型中以后，可以誘導發(fā)生腫瘤局部應(yīng)答。然而，動物模型中的成功并不預(yù)示著可以在人體中有效。因此，首先選擇了犬類自然發(fā)生的實體腫瘤進行了進一步探索。這些犬類腫瘤因為這些腫瘤是宿主自然發(fā)生的，與人類腫瘤更為接近。研究共納入16例患狗，腫瘤內(nèi)注射藥物，至少治療1周期，共4周期，周期間間隔一周。21天后評估最佳療效。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)注射C. novyi-NT孢子的耐受性很好，主要毒性反應(yīng)為細菌感染。其中14例可評價療效，6例(37.5%)客觀緩解，包括3例完全緩解和3例部分緩解。5例病情穩(wěn)定，3例病情惡化。

此后，研究組治療了一例53歲女性患者，患有腹部進展期平滑肌肉瘤，接受過多次手術(shù)切除，多程化療和放療，但疾病仍在惡化，病變累及肝臟、肺、腹膜以及右肩關(guān)節(jié)及鄰近肱骨。C. novyi-NT孢子注射到右肩轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)，出現(xiàn)了顯著的免疫應(yīng)答，發(fā)熱、白細胞升高、右肩疼痛，并注射氫嗎啡酮控制疼痛。注射3天后， CT顯示腫瘤組織破壞，并有氣體產(chǎn)生；CT引導下的活檢證實C. novyi-NT在厭氧環(huán)境下生長?；颊甙l(fā)熱癥狀在使用抗生素后好轉(zhuǎn)。4天后MRI提示，腫瘤組織的強化明顯減弱。腫瘤組織活檢可見革蘭氏陽性細菌生長，而不是有活性的腫瘤細胞。之后，患者接受鎮(zhèn)痛和抗生素治療。直至第29天，MRI提示腫瘤進一步縮小，患者沒有感染征象。

研究者認為，免疫應(yīng)答反應(yīng)主要與中性粒細胞浸潤并清除感染的腫瘤有關(guān)；機體自身的免疫系統(tǒng)在細菌誘發(fā)的抗腫瘤作用中也起到了重要作用。希望注射細菌孢子而觸發(fā)的免疫應(yīng)答可以保持長時間的抗腫瘤作用。此外，該治療方法還可以與傳統(tǒng)的腫瘤治療結(jié)合，放療和化療等治療方法可以增加腫瘤內(nèi)缺氧區(qū)，提高細菌注射抗腫瘤療效。目前，該研究組正在籌備進一步的劑量耐受性研究。

（編譯 張濤）