美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gensheimer等報(bào)告，治療T1~3N0M0期肺部腫瘤時(shí)，個(gè)體化立體定向消融放射治療（SABR）可以使治療劑量最小化，并且與良好的局部控制相關(guān)。在未來(lái)的試驗(yàn)中，應(yīng)考慮使用個(gè)體化治療方案。（JAMA Oncol. 2023年9月14日在線(xiàn)版）

在不可手術(shù)的早期NSCLC治療中，SABR早已是臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，且對(duì)一些分期極早（如Ⅰ期）的患者，SABR的療效也可與手術(shù)并駕齊驅(qū)。但SABR的副作用同樣不可忽視，早年一些臨床研究中，SABR相關(guān)3~4級(jí)毒性的發(fā)生率可達(dá)27%，意味著放療劑量或需降低，但這又可能增加腫瘤局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，所以需要在療效和安全性間權(quán)衡。臨床研究成果揭示在肺癌治療中，讓立體定向消融放療（SABR）更安全高效的新方法：將SABR總劑量控制在100 Gy以?xún)?nèi)，并個(gè)體化設(shè)計(jì)SABR方案，有望更好地平衡療效和安全性。

為了驗(yàn)證小腫瘤是否不需高劑量SABR，評(píng)估根據(jù)腫瘤大小、發(fā)病部位和組織學(xué)特征給予的個(gè)體化的肺SABR劑量和分割方案是否與局部腫瘤控制相關(guān)，研究者開(kāi)展了該項(xiàng)多中心非隨機(jī)化設(shè)計(jì)的Ⅱ期對(duì)照試驗(yàn)（iSABR），研究于2011年11月15日至2018年12月5日在美國(guó)和日本的學(xué)術(shù)醫(yī)療中心招募相關(guān)患者。

研究者根據(jù)癌癥類(lèi)型將患者分為3組：第1組，初始診斷為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），AJCC第7版分期為T(mén)1~3N0M0期腫瘤；第2組，T1~3N0M0期新的原發(fā)性NSCLC，有NSCLC或多發(fā)性NSCLC病史；第3組，來(lái)自NSCLC或另一實(shí)體瘤的肺轉(zhuǎn)移。

根據(jù)患者腫瘤部位和體積，研究者們?yōu)槊坷颊摺皞€(gè)性化定制”了SABR方案，至多對(duì)4個(gè)腫瘤進(jìn)行放療，劑量范圍則在25 Gy（單次）至60 Gy（8次），體積為0~10 cm3的周?chē)[瘤病灶為單次分割25 Gy，體積>30 cm3的中央腫瘤病灶為60 Gy/8 f。主要終點(diǎn)為各組1年的無(wú)局部復(fù)發(fā)（同葉復(fù)發(fā)）率，總生存期（OS）為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，共納入217例患者，中位年齡為72歲（IQR：64~80歲），男性有129例（59%），目前吸煙或曾吸煙者150例（69%）?；颊吖餐瓿?40個(gè)療程，其中第1組79個(gè)，第2組82個(gè)，第3組79個(gè)?？傆?85個(gè)腫瘤病灶接受了治療，其中外周腫瘤病灶211個(gè)（74%），中央腫瘤病灶74個(gè)（26%）。

最常見(jiàn)的劑量方案為單次分割25 Gy（158個(gè)腫瘤病灶）。中位隨訪(fǎng)33個(gè)月（2~109個(gè)月），患者中位總生存期為59個(gè)月，中位總生存較短可能與患者相對(duì)高齡，因其他原因去世有關(guān)。

個(gè)體化定制的SABR方案療效出色，3組的1年無(wú)局部復(fù)發(fā)率分別為97%、94%和96%，達(dá)到研究預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，2年/5年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率分別在90%~95%和83%~93%,肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有效降低。

個(gè)體化定制SABR另一個(gè)目標(biāo)安全性也達(dá)到了，放療相關(guān)的3~5級(jí)不良事件發(fā)生率較低，僅為5%（包括1例肺出血導(dǎo)致的死亡），僅有3例患者出現(xiàn)3級(jí)肺炎，常見(jiàn)于接受放療患者的≥2級(jí)胸痛發(fā)生率也僅為6%，提示個(gè)性化定制SABR安全又高效。

研究解讀

美國(guó)MD Anderson癌癥中心Verma教授指出，該研究為未來(lái)的個(gè)體化肺部SABR奠定了基礎(chǔ)，提示個(gè)體化策略不僅獲得了較高的局部控制和較低的毒性作用，而且還提供了較高質(zhì)量的支持。能夠優(yōu)化肺部SABR個(gè)體化的其他因素包括確診至治療的任何延遲、腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、免疫譜、循環(huán)腫瘤細(xì)胞和放射標(biāo)志，以及這些因素的結(jié)合；而“基因組學(xué)調(diào)整的放療劑量”這一概念則是另一個(gè)迷人的未來(lái)可期的方法。此外，基于列線(xiàn)圖和（或）人工智能的工具可能有助于整合上述幾個(gè)因素，繼而確定每個(gè)特定病例的最佳劑量/分割方案（和/或最小的生物等效性劑量閾值）。在目前階段，理想情況下所有患者的SABR劑量都應(yīng)（至少）根據(jù)包括腫瘤大小/體積、發(fā)病部位和組織學(xué)類(lèi)型來(lái)調(diào)整，而應(yīng)該摒棄“一刀切”（一種生物等效性劑量適用所有人）的做法。

（編譯 肖麗）