美國耶魯醫(yī)學院Stockhammer等報告，奧希替尼一線或二線治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，攜帶TP53突變/腫瘤抑制基因（TSG）突變（TP53mut/TSGmut）的患者構(gòu)成了一個以侵襲性疾病為表型、表皮生長因子受體（EGFR）—酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療結(jié)局較差為特征的患者亞群。這一信息對于理解TKI治療不同結(jié)局的生物學基礎(chǔ)具有重要意義，且對理解奧希替尼單藥療法之外其他治療性干預(yù)也有意義。（J Thorac Oncol. 2023年10月6日在線版） 

攜帶EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，在接受TKI治療時不可避免地會疾病進展。共存TSG改變與不良的預(yù)后相關(guān)，然而，共存TSG改變對患者預(yù)后的詳細影響尚不明確。

該研究納入EGFR-TKI治療的、攜帶EGFR突變的NSCLC患者，TP53和5個額外TSG（RB1，NF1，ARID1A，BRCA1和PTEN）的改變將隊列分為三個亞組：攜帶TP53突變和≥1個額外TSG突變的亞組（TP53mut/TSGmut），攜帶TP53突變但不攜帶額外TSG突變的亞組（TP53mut/TSGwt），TP53野生型亞組（TP53wt）?；颊咛卣骱团R床結(jié)局在兩個獨立隊列中接受評估。 

結(jié)果顯示，該分析自耶魯癌癥中心和AACR-GENIE數(shù)據(jù)庫分別納入患者101例和182例。在耶魯隊列中，65例（64%）攜帶TP53突變，其中TP53mut/TSGmut亞組有23例，TP53mut/TSGwt亞組有42例。

盡管TP53突變的存在與更差的預(yù)后相關(guān)；但在耶魯隊列和AACR-GENIE隊列中，攜帶TP53mut的腫瘤中額外攜帶TSG改變與侵襲性特別強的疾病和較差的臨床結(jié)局均相關(guān)。

具體來說，在耶魯隊列接受一線TKI治療的患者中，TP53mut/TSGmut亞組患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均短于TP53mut/TSGwt亞組患者（PFS：HR=2.03，P<0.01；OS：HR=1.58，P=0.12）或TP53wt亞組患者（PFS：HR=2.4，P<0.001；OS：HR=2.54，P<0.005）。TP53mut/TSGmut亞組患者的不良結(jié)局也見于奧希替尼二線治療時。

（編譯 鮑天佑）