近日，貝達藥業(yè)宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準其旗下第三代EGFR-TKI甲磺酸貝福替尼（商品名：賽美納）新適應證上市，即用于“具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失（19del）或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療” 。

對于EGFR突變晚期NSCLC患者的一線治療，抗腫瘤能力更強、入腦能力更好的三代TKI已成為優(yōu)選方案。然而，臨床上仍面臨著一些診療難題。與19del類型不同，EGFR-TKI對21 L858R突變患者的療效較差，臨床預后受到影響；EGFR-TKI的毒性譜各不相同，安全性也是臨床選擇用藥的重要考慮因素；易發(fā)腦轉移是EGFR突變人群的特點，臨床對于EGFR-TKI的顱內病灶治療效果也提出了更高的要求等。

本次一線適應證獲批基于一項隨機、對照、多中心、開放性Ⅲ期研究（IBIO-103），由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院周建英教授牽頭，入組患者為患者年齡≥18歲，患有組織學證實的局部晚期或轉移性ⅢB、ⅢC或Ⅳ期不可切除NSCLC，并證實存在19 del或21 L858R突變。

患者以1∶1的比例隨機分配到試驗組和對照組，試驗組接受貝福替尼口服給藥（每日1次，每次75~100 mg），對照組接受埃克替尼口服給藥（每日3次，每次125 mg）。自2019年12月24日至2020年12月18日，共568例患者參與篩選，其中362例隨機分配至貝福替尼組（182例）或埃克替尼組（180例）。

貝福替尼組中位隨訪時間為20.7個月（IQR：10.2~23.5個月），?？颂婺峤M為19.4個月（IQR：10.3~23.5個月）。貝福替尼組由IRC評估的中位無進展生存期（mPFS）為22.1個月，埃克替尼組為13.8個月（HR=0.49，95%CI 0.36~0.68，P<0.0001）。

在基線有CNS轉移的人群中，兩組mPFS存在顯著差異：貝福替尼組19.4個月 對比?？颂婺峤M13.7個月（HR=0.48，95%CI 0.28~0.84，P=0.0086）。根據(jù)IRC評估，基線時發(fā)生腦轉移的患者中，貝福替尼組中位顱內PFS 為24.9個月，?？颂婺峤M為15.2個月，且兩組間顱內客觀緩解率差異顯著（92.3% vs. 55.6%），進一步展現(xiàn)貝福替尼良好的顱內活性，或可為腦轉移患者帶來更多臨床獲益。

在安全性上，IBIO-102和IBIO-103研究結果皆顯示，絕大部分患者可耐受貝福替尼治療。最常見的與治療相關的不良反應為血小板減少癥、頭痛、ALT升高等，大多數(shù)為1級或2級。

值得注意的是，貝福替尼通過在奧希替尼的吲哚氮原子上引入三氟乙基基團進行了分子結構優(yōu)化，避免產生AZ5104代謝產物，從而減少腹瀉等胃腸道副作用，進一步提高了患者對治療的耐受性。對于有胃腸道疾病，或其他EGFR TKI治療過程中出現(xiàn)胃腸道不良反應的患者，貝福替尼無疑是更合適的治療選擇。

（編撰 王宇航）