美國國家癌癥研究所Takahashi等報告，在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者中，聯(lián)用Berzosertib對比單用拓?fù)涮婵惦m然不能改善無進(jìn)展生存期（PFS），但顯著改善了總生存期（OS）。（JAMA Oncol. 2023年10月12日在線版）

Berzosertib是一款選擇性的、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張和Rad3相關(guān)（ATR）蛋白激酶抑制劑。為了探究Berzosertib聯(lián)合拓?fù)涮婵凳欠衲芨纳茝?fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者的臨床預(yù)后，該項開放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗于2019年12月1日至2022年12月31日在美國16個癌癥中心納入60例未接受過拓?fù)涮婵档?、至少一線治療失敗的復(fù)發(fā)性SCLC患者，分予拓?fù)涮婵祮嗡帲?.25 mg/m2 d1~5 q21，第1組）或聯(lián)合Berzosertib（210 mg/m2 d2、5 q21，第2組）治療，根據(jù)腫瘤對一線含鉑化療的敏感性來分層。主要終點是意向性治療人群的PFS。次要終點包括總?cè)巳?、鉑敏感人群、鉑耐藥人群的OS。

結(jié)果顯示，患者中位年齡為59歲（34~79歲），33例（55%）為男性，其中第1組有20例，第2組有40例。

中位隨訪21.3個月（IQR：18.1~28.3個月），第1組和第2組的中位PFS分別為3.0個月（95%CI 1.2~5.1個月）和3.9個月（95%CI 2.8~4.6個月；HR=0.80，95%CI 0.46~1.41，P=0.44），4個月PFS率分別為45.0%和42.1%，6個月PFS率分別為27.5%和15.8%。

第1組和第2組的中位OS分別為5.4個月（95%CI 3.2~6.8個月）和8.9個月（95%CI 4.8~11.4個月；HR=0.53，95%CI 0.29~0.96，P=0.03），6個月OS率分別為62.5%和44.4%，12個月OS率分別為29.6%和11.1%。

兩組不良事件情況相似，包括3~4級血小板減少癥（55% vs. 50%）、貧血（45% vs. 45%）、淋巴細(xì)胞減少癥（15% vs. 40%）和中性粒細(xì)胞減少癥（30% vs. 35%）。任何級別的胃腸道不良事件包括惡心（35% vs. 45%）、嘔吐（18% vs. 25%）、厭食（20% vs. 25%）和腹瀉（18% vs. 30%）。不良事件導(dǎo)致每組各1例患者停止治療。未見治療相關(guān)的死亡。

（編譯 魏洺萱）