美國耶魯癌癥中心Zeidan等報告，去甲基化藥物一線治療較高危的骨髓增生異常綜合征(MDS)患者時，聯(lián)用Sabatolimab并未顯著改善完全緩解率或無進展生存期(PFS)，但該藥在大多數(shù)患者中的安全性可控。(Lancet Haematol. 2023年12月5日在線版)

Sabatolimab是一種靶向T細胞免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和黏蛋白結(jié)構(gòu)域-3(TIM-3)的免疫療法，而TIM-3是一種在免疫細胞和白血病干細胞上表達的免疫—髓系調(diào)節(jié)因子。

為了比較Sabatolimab聯(lián)合去甲基化藥物對比安慰劑聯(lián)合去甲基化藥物一線治療較高危的MDS患者時的療效和安全性，該項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照Ⅱ期研究(STIMULUS-MDS1)在17個國家的54個研究站點納入≥18歲的、未經(jīng)治的、標危/高危/極高危的MDS患者，給予去甲基化藥物(地西他濱20 mg/m2 d1~5 q28;或阿扎胞苷75 mg/m2 d1~7 q28，或d1~5、8、9 q28)，同時隨機等比分別聯(lián)用Sabatolimab(400 mg d8、22)或聯(lián)用安慰劑，直至治療停止。兩個主要終點為完全緩解率和PFS。

結(jié)果顯示：2019年7月29日至2020年8月10日，聯(lián)用Sabatolimab組和聯(lián)用安慰劑組分別隨機入組患者65例和62例;總體患者的中位年齡為73歲(IQR：69~77歲)，其中86例(68%)為男性，77例(61%)為白人。

該研究未達到主要終點。截至2021年3月10日，聯(lián)用Sabatolimab組和聯(lián)用安慰劑組分別有14例(22%，95%CI 12.3%~33.5%)和11例(18%，95%CI 9.2%~29.5%，P=0.77)患者達到完全緩解。

截至2022年3月1日最終分析時，聯(lián)用Sabatolimab組和聯(lián)用安慰劑組關(guān)于PFS的中位隨訪時間分別為17.8個月(IQR：16.6~19.4個月)和19.2個月(IQR：17.7~22.3個月)，中位PFS分別為11.1個月(95%CI 7.6~17.6個月)和8.5個月(95%CI 6.9~11.3個月;HR=0.75，95%CI 0.48~1.17，P=0.1022)。

最常見的、任何級別不良事件為中性粒細胞減少癥(聯(lián)用Sabatolimab組和聯(lián)用安慰劑組：56% vs. 68%)、血小板減少癥(48% vs. 51%)、便秘(47% vs. 38%)、腹瀉(44% vs. 22%)、貧血(35% vs. 54%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(35% vs. 24%)和白細胞減少癥(24% vs. 32%)。在聯(lián)用Sabatolimab組，1例患者出現(xiàn)了嚴重的潛在的治療相關(guān)免疫介導的不良事件，1例因肺炎導致治療相關(guān)性死亡。

(編譯 李佳)