荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)Kater等報告，在復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中，維奈托克單藥可獲得深度緩解和持久緩解，其中B細(xì)胞受體相關(guān)激酶抑制劑（BCRi）經(jīng)治患者也可獲益，這表明維奈托克單藥是BCRi初治和BCRi經(jīng)治患者的有效治療選擇。（Lancet Oncol. 2024年3月8日在線版） 

大多數(shù)CLL患者會在治療后、再次靶向治療或化學(xué)免疫治療后仍疾病進展，但后續(xù)治療選擇有限。在復(fù)發(fā)的情況下，單藥維奈托克的療效未知。

為了評估維奈托克對BCRi經(jīng)治或未經(jīng)治的、復(fù)發(fā)或難治性CLL成人患者的活性和安全性，該項多中心、開放標(biāo)簽的、單臂、Ⅲb期臨床試驗（VENICE-1）納入相關(guān)患者，給予維奈托克（5周劑量遞增至400 mg qd）最長治療108周，停藥后隨訪2年；根據(jù)既往BCRi暴露情況進行分層。

入組條件：≥18歲；治療后復(fù)發(fā)的或難治性CLL；允許存在del（17p）或TP53異常；BCRi經(jīng)治者可入組。主要終點為BCRi初治患者的完全緩解率。

結(jié)果顯示，2016年6月22日至2022年3月11日，258例復(fù)發(fā)或難治性CLL患者被入組，其中男性180例（70%），白人252例（98%），BCRi初治者191例，BCRi經(jīng)治者67例。

全隊列的中位隨訪時間為49.5個月（IQR：47.2~54.1個月），BCRi初治組的為49.2個月（IQR：47.2~53.2個月），BCRi經(jīng)治組的為49.7個月（IQR：47.4~54.3個月）。

在191例BCRi初治患者和67例BCRi經(jīng)治患者中，分別有66例（35%，95%CI 27.8%~41.8%）和18例（27%，95%CI 16.8%~39.1%）獲得完全緩解或骨髓未完全恢復(fù)的完全緩解。

在全隊列的258例患者中，203例（79%）報告了≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件，136例（53%）報告了嚴(yán)重不良事件。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（96例，37%），最常見的嚴(yán)重不良事件是肺炎（21例，8%）。

13例（5%）因不良事件而死亡，其中1例死亡（自身免疫性溶血性貧血）可能與維奈托克有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

（編譯 肖麗）