意大利米蘭大學Licitra等報告，一線治療復發(fā)性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌患者時，聯(lián)用侖伐替尼對比單用帕博利珠單抗，可改善總緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），但不改善總生存期（OS）。（2024年頭頸癌多學科研討會. 摘要號1）

帕博利珠單抗單用或與化療聯(lián)合被認為是PD-L1表達陽性的、復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的一線治療選擇。且有Ⅰb/Ⅱ期研究顯示，在多線治療失敗的、復發(fā)性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼具有良好的抗腫瘤活性和可控制的毒性。

為了探究該聯(lián)合方案是否能提高一線治療的療效，該項開放標簽的、隨機雙盲Ⅲ期試驗（LEAP-010）納入了511例已知人乳頭瘤病毒狀態(tài)、有可測量的頭頸部鱗狀細胞癌病灶的、PD-L1聯(lián)合陽性評分≥ 1分的、ECOG PS評分0~1分的患者，等比分予侖伐替尼（20 mg qd）聯(lián)合帕博利珠單抗（200 mg q21）或安慰劑聯(lián)合帕博利珠單抗治療，治療≤35個周期或直至出現(xiàn)不可耐受的毒性/疾病進展/停藥。主要終點為ORR、PFS和OS。 

結果顯示，至首次期中分析和至第二次期中分析的中位隨訪時間分別為11.5個月（0.0~27.6個月，截至2022年7月6日）和21.3個月（9.0~38.4個月，截至2023年5月30日）。

至首次期中分析時，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為6.2個月（95%CI 5.1~7.2個月）和2.8個月（95%CI 2.0~4.0個月；HR=0.64，95%CI 0.50~0.81，P=0.0001040），在351例隨訪≥6個月的患者中ORR分別為46.1%（95%CI 38.6%~53.7%）和25.4%（95%CI 19.1%~32.6%；率差為20.2%，95%CI 10.5%~29.6%，P=0.0000251）。

在第二次期中分析時，聯(lián)合組和單藥組的中位DOR分別為10.1個月（1.3~30.9個月）和未到達（1.2~32.2個月），中位OS分別為15.0個月（95%CI 13.2~17.0個月）和17.9個月（95%CI 13.8~21.6個月；HR=1.15，95%CI 0.91~1.45，P=0.882），24個月的OS率分別為35.7%（95%CI 29.0%~42.4%）和40.0%（95%CI 32.8%~47.1%），≥3級治療相關不良事件（TRAE）分別有156例（61.4%）和45例（17.8%），TRAE所致停止治療率分別為28%和8%，治療相關死亡率分別為7%和3%。

研究者表示：緩解率/無進展生存期獲益與總生存期獲益之間有差異，其原因仍不明確，這突出表明需要進一步研究預測性生物標志物以選擇最有可能實現(xiàn)持久緩解的患者。 （編譯 王博宇）