西妥昔單抗或順鉑同步放療能改善Ⅲ和Ⅳ期頭頸部癌患者的總生存期，西妥昔單抗聯(lián)合順鉑化療也可提高轉(zhuǎn)移性癌癥患者的總生存期。腫瘤放射治療協(xié)作組發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的一項Ⅲ期臨床試驗顯示，對Ⅲ和Ⅳ期頭頸癌患者實行西妥昔單抗和順鉑聯(lián)合同步加速分割放療后，患者的無進展生存期和總生存期無明顯提高。（J Clin Oncol. 2014年8月25日在線版）

研究細節(jié)

891例Zubrod體力狀態(tài)評分為1或0的口咽、咽喉、喉部的鱗狀細胞癌患者按腫瘤原發(fā)部位、淋巴轉(zhuǎn)移、Zubrod體力狀態(tài)、是否接受調(diào)強適形放療和CT預(yù)處理狀況對患者進行隨機分層。試驗組和對照組分別在2005年11月至2009年5月期間接受順鉑同步分割放療（n=444）和西妥昔單抗和順鉑聯(lián)合同步分割放療（n=447）。加速分割放療方案為：每日2次，共42次，總量為72Gy/6周。調(diào)強適形放療方案為：每日2次，共35次，總量為70 Gy/5~6周。順鉑化療方案為：放療第1天和第22天加順鉑400 mg/m2。西妥昔單抗化療方案為：放療前一周加西妥昔單抗400 mg/m2，放療期間每周加西妥昔單抗250 mg/m2。主要終點是意向性治療人群的無進展生存期。

西妥昔單抗組和對照組基線資料大體相當，包括年齡（兩組平均年齡為58歲和57歲）、性別（男性比例為90%和87%）、種族（白人占90%和92%）、Zubrod體力狀態(tài)（評分為0的占66%和65%）、原發(fā)部位（口咽部均為70%、咽喉部均為7%、喉部均為23%）、T分期（T2占40%和39%，T3占36%和38%，T4占24%和23%）、N分期（N0占12%和10%，N2b占35%和31%，N2c占31%和36%）、腫瘤分期（Ⅳ占85%和87%）、p16陽性的口咽部原發(fā)癌（占39%和36%，分別有47%和50%未知）和EGFR狀態(tài)（< 80%陽性腫瘤細胞率占7%和26%，≥ 80%陽性腫瘤細胞率均為16%，均有57%未知）。

無生存差異

中位隨訪期為3.8年。西妥昔單抗組和對照組在30天死亡率（2.0% vs 1.8%, P=0 .81）、3年無進展生存期（75.8% vs 72.9%，P=0 .32）、局部復(fù)發(fā)率（25.9% vs 19.9%，P=0.97）和遠處轉(zhuǎn)移率（9.7% vs 13.0%, P =0.08）無明顯差異。

西妥昔單抗組觀察到p16狀態(tài)對患者生存期的影響趨勢，其中p16陽性患者無進展生存期（P =0 .12）和總生存期（P =0 .13）的風(fēng)險比分別為1.57和1.42，而p16陰性患者則為0.86和0.69。修正預(yù)后因子后，無進展生存期（P =0 .31）的風(fēng)險比分別降到1.29和0.92，總生存率（P=0.19）降到1.10和0.63。此外，該試驗還觀察到西妥昔單抗治療能改善50歲以下患者的總體生存期（HR = 0.45, P = 0.02）。

p16狀態(tài)的影響

所有患者中，p16陽性的口咽癌患者相較于p16陰性的口咽癌患者的三年無進展生存期（72.8% vs 49.2%, P <0 .001）和3年總生存期（85.6% vs 60.1%, P <0 .001）更高。而EGFR的表達與否同無進展生存期和總生存期無明顯關(guān)系。

不良反應(yīng)

西妥昔單抗組的患者具有更高的放療終止率（26.9% vs 15.1%）和放療相關(guān)的3或4級不良反應(yīng)包括黏膜炎（43.2% vs 33.3%）、皮疹、疲勞、厭食和低血鉀。兩組的晚期不良反應(yīng)相似。

研究者認為：“西妥昔單抗和順鉑聯(lián)合同步放療無明顯療效，因此不能作為常規(guī)治療方案。p16陽性患者的無進展生存期和總生存期（口咽癌）相較于p16陰性患者高，而EGFR表達與否對結(jié)果并無影響?！?o:p>

（編譯 戴茹 審校 盧鈾）