西班牙Vall d'Hebron癌癥研究所Oaknin等報(bào)告的研究顯示，治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，納武利尤單抗單藥和納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗在CheckMate 358研究中顯示為可行的治療方案，未來(lái)可繼續(xù)開展納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗或其他雙藥免疫治療方案在這類患者人群中的研究。（Lancet Oncol. 2024年4月9日在線版）

CheckMate 358研究的初步結(jié)果顯示，納武利尤單抗單藥和納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中有持久抗腫瘤反應(yīng)，聯(lián)合方案有臨床活性。目前研究者報(bào)告了長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

CheckMate 358研究是一項(xiàng)Ⅰ~Ⅱ期開放標(biāo)簽多隊(duì)列研究，從10個(gè)國(guó)家30家醫(yī)院和醫(yī)學(xué)中心入組轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，患者年齡≥18歲，組織學(xué)確診宮頸鱗狀細(xì)胞癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，ECOG PS評(píng)分0~1，接受過(guò)二線治療，患者接受納武利尤單抗240 mg每2周治療，隨機(jī)分組患者分別接受納武利尤單抗3 mg/kg 每2周、伊匹單抗1 mg/kg每6周（NIVO3+IPI1組）或納武利尤單抗1 mg/kg 每3周、伊匹單抗3mg/kg每3周4周期繼以納武利尤單抗240 mg每2周（NIVO1+IPI3組）。

主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的客觀緩解率，所有接受治療患者均評(píng)估抗腫瘤活性和安全性。

2015年10月至2020年3月，共193例患者入組，176例患者接受了治療。19例患者接受了納武利尤單抗單藥治療，45例接受了NIVO3+IPI1治療，112例接受了NIVO1+IPI3治療（45例隨機(jī)隊(duì)列，67例擴(kuò)展隊(duì)列）。

納武利尤單抗單藥組、NIVO3+IPI1組、NIVO1+IPI3組中位隨訪時(shí)間分別為19.9個(gè)月、12.6個(gè)月、16.7個(gè)月，客觀緩解率分別為26%、31%、40%（NIVO1+IPI3隨機(jī)隊(duì)列）、38%（隨機(jī)與擴(kuò)展隊(duì)列合并）。

最常見3~4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)為腹瀉、肝細(xì)胞溶解、低鈉血癥、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、脂肪酶升高、嘔吐、貧血等，嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率在納武利尤單抗單藥組、NIVO3+IPI1組、NIVO1+IPI3組分別為16%、27%、42%，NIVO1+IPI3組有1例因免疫相關(guān)結(jié)腸炎導(dǎo)致的治療相關(guān)死亡病例。 （編譯 王娜）