第55屆美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上報(bào)告的RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO研究第一部分結(jié)果顯示，針對(duì)原發(fā)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者，Dostarlimab為主的治療方案可帶來有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和有臨床意義的總生存獲益，第二部分結(jié)果顯示無進(jìn)展生存獲益。

RUBY研究旨在評(píng)價(jià)原發(fā)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者能否從Dostarlimab-gxly+化療聯(lián)合或不聯(lián)合Niraparib維持治療中獲益，第一部分比較了Dostarlimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療繼以Dostarlimab治療與化療聯(lián)合安慰劑繼以安慰劑治療的療效。第二部分比較評(píng)價(jià)Dostarlimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療繼以Dostarlimab+Niraparib維持治療與化療聯(lián)合安慰劑繼以安慰劑治療的療效。聯(lián)合方案治療組的安全性和耐受性與已知單個(gè)藥物安全譜一致。

此前研究結(jié)果顯示，在錯(cuò)配修復(fù)缺陷/高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性原發(fā)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者中，Dostarlimab聯(lián)合化療可帶來有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的無進(jìn)展生存改善，基于這些數(shù)據(jù)歐美和一些國家已批準(zhǔn)該藥物適應(yīng)證。

目前會(huì)上報(bào)告的是Dostarlimab聯(lián)合化療聯(lián)合或不聯(lián)合Niraparib維持治療，在所有患者人群中包括錯(cuò)配修復(fù)正常/微衛(wèi)星穩(wěn)定（pMMR/MSS）患者人群中的數(shù)據(jù)。第一部分研究中，Dostarlimab聯(lián)合化療可帶來有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的總生存改善，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。所有人群中，Dostarlimab聯(lián)合化療對(duì)比化療死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR=0.69，95%CI 0.539~0.890），有臨床意義的總生存期延長16.4個(gè)月（44.6個(gè)月 vs. 28.2個(gè)月）。

預(yù)設(shè)探索性分析顯示，pMMR/MSS患者中，Dostarlimab聯(lián)合化療對(duì)比單純化療可帶來有臨床意義的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低趨勢（HR=0.79，95%CI 0.602~1.044），中位總生存有臨床意義的延長7個(gè)月（34.0 個(gè)月 vs. 27.0個(gè)月）。

研究者指出，該研究第一部分是第一項(xiàng)證實(shí)在原發(fā)晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌所有患者人群中，免疫療法聯(lián)合化療可帶來有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的總生存改善的臨床試驗(yàn)，這對(duì)臨床醫(yī)生無疑個(gè)好消息，意味著Dostarlimab聯(lián)合化療可以為更廣泛的子宮內(nèi)膜癌患者人群帶來獲益。

在研究第一部分中，3級(jí)及以上的嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)在Dostarlimab聯(lián)合化療組比化療組高12%，免疫相關(guān)不良事件與Dostarlimab作用機(jī)制及其他PD-1/PD-L1抑制劑一致。聯(lián)合治療組和單純化療組分別有40.7%和16.3%的患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，分別有19.1%和8.1%的患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)停藥。

第二部分研究中，聯(lián)合Niraparib維持治療帶來顯著無進(jìn)展生存獲益，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

與化療聯(lián)合安慰劑繼以安慰劑治療相比，Dostarlimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療繼以Dostarlimab+Niraparib維持治療可顯著降低40%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.60，95%CI 0.43~0.82），中位無進(jìn)展生存期有臨床意義的延長6.2個(gè)月（14.5個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月）。在pMMR/MSS患者中，Dostarlimab聯(lián)合化療繼以Dostarlimab+Niraparib維持治療可降低37%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.63，95%CI 0.44~0.91），中位無進(jìn)展生存期延長6.0個(gè)月（14.3個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月）。

研究者指出，第二部分研究證實(shí)，Dostarlimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療繼以Dostarlimab+Niraparib維持治療可進(jìn)一步改善無進(jìn)展生存，這些結(jié)果對(duì)pMMR/MSS患者尤為重要，有望為這類尚無方案可用的患者人群帶來新的治療之選。

在第二部分研究中，3級(jí)及以上嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率在聯(lián)合治療組和化療組分別為36%和24%，免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為36.6%和6.3%。未出現(xiàn)骨髓增生異常綜合征或急性髓性白血病，兩個(gè)治療組各出現(xiàn)1例第二原發(fā)癌，因治療相關(guān)不良反應(yīng)中斷Dostarlimab治療患者比例分別為24.1%和5.2%，中斷Niraparib治療患者比例分別為15.7%和4.2%。

（編譯 王娜）