美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)Sidney Kimmel綜合癌癥中心Katsushima等報(bào)告，在小鼠模型中，靶向一段非編碼RNA，可能有助于縮小兒童侵襲性腦瘤。（Cell Rep. 2024; 43: 113938.）

髓母細(xì)胞瘤是兒童最常見(jiàn)的惡性腦癌，其中最具侵襲性和最難治療的是Group 3亞型，通常是致命的。

之前的一項(xiàng)研究顯示，一段名為lnc-HLX-2-7的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，通過(guò)附著在一個(gè)增加致癌基因表達(dá)的DNA啟動(dòng)子上，促進(jìn)了Group 3亞型髓母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。

Katsushima等的新研究提供了更多細(xì)節(jié)，表明lnc-HLX-2-7能特異性地結(jié)合DNAHLX啟動(dòng)子區(qū)域，增加了HLX基因的表達(dá)并導(dǎo)致腫瘤增殖。HLX結(jié)合其他幾種致癌基因的啟動(dòng)子區(qū)域后，增強(qiáng)了它們的表達(dá)情況，從而觸發(fā)腫瘤增殖。HLX增強(qiáng)表達(dá)的一個(gè)基因是MYC，該基因同時(shí)也增加了其他幾種致癌基因的表達(dá)，引起了一連串的激活機(jī)制，這加速了Group 3亞型髓母細(xì)胞瘤的增殖。

Katsushima等開(kāi)發(fā)了一種可靜脈注射給藥的、靶向lnc-HLX-2-7的、氧化鈰納米顆粒包裹的反義寡核苷酸療法（CNP-lnc-HLX-2-7），因其能與組成lnc-HLX-2-7的相應(yīng)核苷酸結(jié)合，防止其與DNA中的HLX啟動(dòng)子結(jié)合并導(dǎo)致其破壞。這阻斷了lnc-HLX-2-7與HLX啟動(dòng)子的結(jié)合，所以要阻止這種癌癥基因表達(dá)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

在Group 3亞型髓母細(xì)胞瘤荷瘤小鼠模型中，研究者的實(shí)驗(yàn)性靜脈療法治療可使腫瘤增殖降低了40%~50%。在該新療法中加入順鉑后，腫瘤縮小得更多，并延長(zhǎng)了動(dòng)物的存活期。與單獨(dú)使用CNP-lnc-HLX-2-7納米顆粒相比，聯(lián)合治療將小鼠的壽命延長(zhǎng)了約84天。

研究者表示：基于非編碼RNA的新療法可以滿(mǎn)足這種兒童患者對(duì)新療法的迫切需求。理解MYC在這些腫瘤中的表達(dá)升高為什么是極其重要的，理解其與HLX的新聯(lián)系，都可能為新療法的開(kāi)啟提供新見(jiàn)解。 （編譯 梁若凡）