荷蘭Erasmus MC癌癥研究所Ernst等報(bào)告，在擬接受Sotorasib治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，治療前血檢發(fā)現(xiàn)的KRAS G12C循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是不良預(yù)后的標(biāo)志物，治療中ctDNA清除是治療有效的標(biāo)志。KRAS擴(kuò)增是Sotorasib潛在的復(fù)發(fā)耐藥機(jī)制。識(shí)別出預(yù)后良好的患者有助于優(yōu)化開始治療的時(shí)間，識(shí)別出早期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者有助于更早做出治療決定。（J Thorac Oncol. 2024年4月12日在線版） 

對(duì)于Sotorasib治療的、KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，尚缺乏指導(dǎo)治療決策的生物標(biāo)志物。

為了研究治療前和治療中ctDNA的臨床效用，以及其直至疾病進(jìn)展時(shí)在治療中出現(xiàn)的變化，該項(xiàng)生物標(biāo)志物研究前瞻性地招募了Sotorasib治療的、KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，在Sotorasib治療前、首次緩解評(píng)估時(shí)和疾病進(jìn)展時(shí)收集血漿樣本，采用TruSight Oncology 500面板分析ctDNA和變異等位基因頻率（VAF）。根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)，研究者評(píng)估了腫瘤緩解情況和無進(jìn)展生存期（PFS）。 

結(jié)果顯示，在66例患者中，50例（76%）在治療前可檢出KRAS G12C ctDNA?？蓹z出KRAS G12C患者的PFS（HR=2.13，95%CI 1.06~4.30，P=0.031）和總生存期（OS：HR=2.61，95%CI 1.16~5.91，P=0.017）均較差。在首次緩解評(píng)估時(shí)（40例），29例（73%）獲得了分子緩解。無分子緩解者的OS較差（HR=3.58，95%CI 1.65~7.74，P<0.00059）。有分子緩解者的疾病控制率顯著增高（97% vs. 64%，P=0.015）。KRAS擴(kuò)增被確定為治療中出現(xiàn)的復(fù)發(fā)性改變。

（編譯 肖麗）