美國(guó)Dana-Farber 癌癥研究所Porter在AACR年會(huì)上報(bào)告的研究顯示，抗體偶聯(lián)藥物Mirvetuximab Soravtansine-gynx（索星-米妥昔單抗）聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)或難治微衛(wèi)星穩(wěn)定子宮內(nèi)膜癌有活性。

漿液性子宮內(nèi)膜癌占所有子宮內(nèi)膜癌的5%，但占所有子宮內(nèi)膜癌死亡病例的40%。約30%的漿液性子宮內(nèi)膜癌患者有葉酸受體α表達(dá)。

抗體偶聯(lián)藥物如Mirvetuximab soravtansine，將抗腫瘤藥物與靶向表達(dá)特定標(biāo)志物（比如葉酸受體α）的腫瘤細(xì)胞的抗體偶聯(lián)。此前研究顯示，漿液性子宮內(nèi)膜癌表達(dá)葉酸受體α，接受Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠單抗可協(xié)同增效。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑可助力抗腫瘤T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，在微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)正常的漿液性子宮內(nèi)膜癌患者中是無(wú)效的。臨床前證據(jù)顯示，Mirvetuximab soravtansine可改變腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，增加腫瘤中的T細(xì)胞浸潤(rùn)，從而增加免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

在這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中，所有患者接受相同的治療，16例復(fù)發(fā)或難治性葉酸受體α陽(yáng)性微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)正常的漿液性子宮內(nèi)膜癌患者，此前接受了1~4線治療，入組后接受Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠單抗治療。若這一階段試驗(yàn)中，出現(xiàn)至少2例客觀緩解或2例無(wú)進(jìn)展生存6個(gè)月以上，試驗(yàn)進(jìn)行到下一階段。

研究發(fā)現(xiàn)，37.5%（6例/ 16例）患者獲得客觀緩解，31.3%（5例）獲得部分緩解，1例獲得完全緩解。5例患者疾病穩(wěn)定。研究達(dá)到主要終點(diǎn)，提示可進(jìn)一步研究。2例患者無(wú)進(jìn)展生存6個(gè)月以上，1例近12個(gè)月，1例近18個(gè)月。

研究者認(rèn)為，3/4的入組患者接受過(guò)3~4線治療，Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠單抗治療帶來(lái)的緩解率是非常亮眼的，提示這一聯(lián)合療法對(duì)這類患者的應(yīng)用前景。研究者計(jì)劃深入探討是否腫瘤組織或微環(huán)境中有標(biāo)志物或特征，可預(yù)測(cè)這一聯(lián)合療法的療效或耐藥性，以及進(jìn)一步探討緩解的可能的調(diào)節(jié)因素及延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間。 （編譯 張嘉佳）