美國密歇根大學(xué)Swiecicki等報告，在進(jìn)展性涎腺癌，特別是腺樣囊性癌中，一種新型MDM2抑制劑APG-115（alrizomadlin）顯示出抗腫瘤活性，總緩解率為13%，疾病控制率為94%。其對腺樣囊性癌患者的抗腫瘤活性更明顯，總有效率為16%，疾病控制率為96%。APG-115在選定劑量下也顯示出可接受的毒性特征。2例患者因不良事件而停止治療。（2024年多學(xué)科頭頸癌研討會. 摘要號8）

轉(zhuǎn)移性唾液腺癌是一組不同的罕見癌癥，沒有獲批的治療方法，也很少有證據(jù)支持的適應(yīng)證外的治療。對于腺樣囊性癌患者，VEGF抑制劑往往是治療的標(biāo)準(zhǔn)，有效率為0%~15%，無進(jìn)展生存期為5~10個月。初治患者的中位無進(jìn)展生存期為2.8個月。MDM2基因擴(kuò)增在這些腫瘤中很常見，臨床前證據(jù)支持MDM2抑制劑作為單一療法或與化療聯(lián)合使用。

為了探究APG-115在p53野生型唾液腺癌中是否具有顯著的臨床活性，該項開放標(biāo)簽的、多中心Ⅰ/Ⅱ期研究招募了31例標(biāo)準(zhǔn)治療難治的、可測量的轉(zhuǎn)移性唾液腺癌患者（過去一年中腫瘤至少有20%的增長），給予APG-115（150 mg qd）用2周停1周方案。主要終點為確定最大耐受劑量。次要療效終點包括緩解率、無進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間。

結(jié)果顯示，80%的患者患有腺樣囊性癌，其余由各種罕見亞型組成。約60%的患者沒有接受過系統(tǒng)治療。最大耐受劑量為150 mg qd。

4例患者出現(xiàn)了經(jīng)確認(rèn)的部分緩解，均為腺樣囊性癌，總緩解率為13%，腺樣囊性癌亞組的為16%。26例疾病穩(wěn)定，總體的疾病控制率為94%，腺樣囊性癌患者的為96%。

所有患者的6個月PFS率估計值為72%，腺樣囊性癌患者的為84%，總體的中位PFS為10.3個月，腺樣囊性癌亞組的為10.5個月。在26例疾病穩(wěn)定的患者中，超過一半的患者的腫瘤縮小了10%以上。

2例出現(xiàn)了劑量限制性毒性。最常見的嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件包括惡心、嘔吐和血細(xì)胞減少。

美國Dana-Farber癌癥研究所Hanna認(rèn)為，MDM2抑制劑有潛力用于這種難以治療的患者群體，但安全性可能是一個限制因素。既往經(jīng)驗顯示，血細(xì)胞減少癥限制了MDM2抑制劑每天給藥的能力，因此需要開/關(guān)給藥。其與化療結(jié)合也顯示出對細(xì)胞計數(shù)造成過多的毒性作用。但鑒于腺樣囊性癌患者中較高的未被滿足的治療需求，即使13%的總緩解率也足以保證進(jìn)一步開展研究。

（編譯 吳英）