美國華盛頓大學(xué)van Tine等報(bào)告，在晚期平滑肌肉瘤（LMS）患者中，Unesbulin（PTC 596）300 mg每周兩次聯(lián)合達(dá)卡巴嗪（DTIC）1000 mg/m2 q21方案被確定為Ⅱ期推薦劑量（RP2D），表明在多線治療失敗晚期LMS成人患者中具有良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)特征。（J Clin Oncol. 2024年4月29日在線版） 

為了確定晚期LMS患者的RP2D并評(píng)估Unesbulin聯(lián)合DTIC的安全性和初步療效，該項(xiàng)多中心、單臂、開放標(biāo)簽的Ⅰb期研究納入局部復(fù)發(fā)、不可切除/轉(zhuǎn)移性、復(fù)發(fā)/難治性LMS成年患者，給予遞增劑量的Unesbulin（每周兩次口服）聯(lián)合DTIC（1000 mg/m2 q21）；根據(jù)頭兩個(gè)21天療程中評(píng)估的劑量限制性毒性（DLT），使用事件發(fā)生時(shí)間連續(xù)再評(píng)估法確定RP2D。Unesbulin的所有探索劑量范圍為200~400 mg，均與DTIC聯(lián)合使用。研究還招募了一個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列，以評(píng)估Unesbulin RP2D的安全性和有效性。 

結(jié)果顯示，每周兩次口服Unesbulin 300 mg與DTIC 1000 mg/m2 q21的組合被確定為RP2D。

27例經(jīng)確認(rèn)可評(píng)估DLT，其中Unesbulin 400 mg組的毒性較大，4例患者中有3例（75%）出現(xiàn)DLT，而200 mg組的4例患者中有1例（25%）出現(xiàn)DLT，300 mg組的19例患者中有3例（15.8%）出現(xiàn)DLT。最常報(bào)告的DLT和治療相關(guān)的3~4級(jí)不良事件是血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥。

在RP2D，7例療效可評(píng)估的患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率為24.1%。 （編譯 劉雨奇）