中山大學腫瘤防治中心馬駿院士等報告，治療中國局部晚期鼻咽癌患者時，在標準化放療中加入信迪利單抗可提高無事件生存(EFS)率，盡管不良事件較高但可控。有必要進行更長時間的隨訪，以確定該方案是否可以作為高危局部晚期鼻咽癌患者的標準治療方案。(Lancet. 2024年5月30日在線版)

抗PD-1治療和化療被推薦一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，但PD-1阻斷在局部晚期鼻咽癌患者中的作用仍未知。為了評估標準化放療中添加信迪利單抗在該患者群體中的應(yīng)用，該項多中心、開放標簽的、平行分組、隨機對照、Ⅲ期試驗(CONTINUUM)在中國9家醫(yī)院納入18~65歲的、新發(fā)的、高危非轉(zhuǎn)移性的、Ⅲ~Ⅳa期(除外T3~4N0期和T3N1期)局部晚期鼻咽癌患者，等比分予標準化放療(吉西他濱-順鉑誘導化療，繼以同步順鉑化放療)或標準化放療聯(lián)合信迪利單抗(200 mg q21，共12個周期;誘導和同步階段各3個周期，輔助階段6個周期)。

主要終點為在意向治療人群中評估的EFS。次要終點包括不良事件。

結(jié)果顯示，2018年12月21日至2020年3月31日，聯(lián)合信迪利單抗組和標準化放療組分別有患者210例和215例，其中男性分別占75%和72%。中位隨訪41.9個月(IQR：38.0~44.8個月);389例在主要數(shù)據(jù)截止時(2023年2月28日)仍存活，366例(94%)在至少36個月的隨訪時仍存活。

聯(lián)合信迪利單抗組和標準化放療組36個月EFS率分別為86%(95%CI 81%~90%)和76%(95%CI 70%~81%;HR=0.59，95%CI 0.38~0.92，P=0.019)，無遠處轉(zhuǎn)移生存率分別為90%(95%CI 85%~94%)和83%(95%CI 77%~87%;HR=0.57，95%CI 0.33~0.98，P=0.041)，無局部復(fù)發(fā)生存率分別為93%(95%CI 89%~96%)和87%(95%CI 81%~91%;HR=0.54，95%CI 0.50~0.99，P=0.043);3~4級不良事件發(fā)生率分別為74%和65%，其中最常見的不良事件是口腔炎(33% vs. 30%)、白細胞減少癥(26% vs. 22%)和中性粒細胞減少癥(24% vs. 21%)。

聯(lián)合信迪利單抗組有2例(1%)死亡(均被認為與免疫相關(guān))，標準化放療組有1例(<1%)死亡。聯(lián)合信迪利單抗組有20例(10%)患者發(fā)生3~4級免疫相關(guān)不良事件。

美國埃默里大學Saba等表示：盡管在免疫療法時代，循序漸進的方法絕不是成功的保證，但CONTINUUM可以為臨床研究人員指明正確的方向。由于CONTINUUM是在EB病毒相關(guān)的非角質(zhì)化鼻咽癌流行地區(qū)進行的，因此避免將這些結(jié)果推廣到非流行區(qū)、非EB病毒相關(guān)疾病是當務(wù)之急。

縱觀鼻咽癌的所有治療進展，隨著改變實踐的Ⅲ期試驗結(jié)果的公布，試圖改善全身性藥物(包括免疫療法)供應(yīng)的努力顯然會得到回報，并將繼續(xù)成為該疾病治療發(fā)展的驅(qū)動力。隨著我們在過去5年中見證的免疫治療的連續(xù)成功——現(xiàn)在似乎比以往任何時候都更有可能——這些藥物的選擇和序貫給藥的進一步優(yōu)化，為局部晚期鼻咽癌患者的管理達到新的和無法預(yù)見的高度鋪平道路。

(編譯 彭健)