廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授等報(bào)告，通過創(chuàng)新性ctDNA結(jié)果為依據(jù)而開展的適應(yīng)性降階治療策略，至少75%驅(qū)動(dòng)基因突變患者可以從藥物假期治療策略中獲益，且23.3%的患者中位時(shí)間為19.2個(gè)月的隨訪期間未復(fù)發(fā)，平均推遲耐藥9個(gè)月。(JAMA Oncol. 2024年6月13日在線版)

研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)局部鞏固治療后無殘留病灶的且循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)結(jié)果陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，適應(yīng)性降階梯酪氨酸激酶抑制劑(TKI)策略具有可行性。這可能為晚期NSCLC患者亞組提供了由ctDNA指導(dǎo)的降階梯治療策略。

在晚期NSCLC局部鞏固治療患者中，為了評(píng)估ctDNA指導(dǎo)下的自適應(yīng)降階梯TKI繼續(xù)治療達(dá)到完全緩解的臨床可行性，該項(xiàng)前瞻性非隨機(jī)試驗(yàn)于2020年6月3日至2022年7月19日在單個(gè)中心納入了60例TKI和局部鞏固治療后攜帶驅(qū)動(dòng)突變但影像學(xué)未檢出疾病的晚期NSCLC患者。

中位隨訪時(shí)間為19.2個(gè)月(3.8~29.7個(gè)月)。停止TKI治療并每3個(gè)月隨訪一次。對(duì)于疾病進(jìn)展、可檢出ctDNA或癌胚抗原(CEA)水平升高的患者(以先出現(xiàn)者為準(zhǔn))，重新開始治療;如果隨訪監(jiān)測(cè)期間所有指標(biāo)均為陰性，則停止治療。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)是客觀緩解率、至下次治療時(shí)間(TTNT)和總生存期。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為55歲(21~75歲)，其中33例(55%)為女性，中位PFS為18.4個(gè)月(95%CI 12.6~24.2個(gè)月)，中位的總治療中斷持續(xù)時(shí)間為9.1個(gè)月(1.5~28.1個(gè)月)。

A隊(duì)列14例患者仍處于TKI停用狀態(tài)，中位的治療中斷持續(xù)時(shí)間為20.3個(gè)月(6.8~28.1個(gè)月);B隊(duì)列31例患者因可檢出ctDNA和/或CEA而接受再次治療，中位PFS為20.2個(gè)月(95%CI 12.9~27.4個(gè)月)，中位的總治療中斷持續(xù)時(shí)間為8.8個(gè)月(1.5~20.6個(gè)月);C隊(duì)列15例患者因疾病進(jìn)展再次接受TKI治療，中位PFS為5.5個(gè)月(95%CI 1.5~7.2個(gè)月)。

對(duì)所有患者，TKI再治療有效率為96%，至下一次治療的中位時(shí)間為29.3個(gè)月(95%CI 25.3~35.2個(gè)月)，總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟。

研究人員使用TTNT來評(píng)價(jià)TKI的實(shí)際治療時(shí)間，可簡單理解為患者當(dāng)前使用靶向藥的持續(xù)時(shí)間。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從首次停止治療開始的中位TTNT為29.3個(gè)月，即12例患者在29.3個(gè)月后才會(huì)因?yàn)槟退幎邮芟乱痪€治療。分別有92.2%和74.1%的患者在1年后和2年后才會(huì)進(jìn)入下一線治療。

研究者還觀察了停止治療后再次接受TKI治療的客觀緩解率。如前所述，共有27例發(fā)生疾病進(jìn)展的患者，研究者對(duì)其中24例在停止治療期間首次出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，在重新接受TKI治療后評(píng)估了客觀緩解率(ORR)，發(fā)現(xiàn)12例患者達(dá)到完全緩解(CR)、11例患者達(dá)到部分緩解(PR)、1例患者疾病穩(wěn)定。

在針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因突變的NSCLC患者治療方面，這是研究人員所知的“首個(gè)”證實(shí)可通過ctDNA來指導(dǎo)降階TKI策略的研究，該策略對(duì)于局部治療后晚期NSCLC患者實(shí)現(xiàn)完全緩解是可行的。

(編譯 張宇)