意大利國立腫瘤研究所Pignata等報告的MITO END-3試驗(yàn)結(jié)果表明，TP53突變與avelumab的不良療效有關(guān)，而PTEN和ARID1A突變與該藥在晚期子宮內(nèi)膜癌(EC)患者中的積極療效有關(guān)。(Ann Oncol. 2024年5月3日在線版)

與單純一線化療相比，免疫治療聯(lián)合化療可顯著改善晚期EC的無進(jìn)展生存期(PFS)，在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)病例中效果更大。新的生物標(biāo)志物可能有助于在微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)腫瘤中選擇可能獲益的患者。

在一項(xiàng)按計劃開展的、MITO END-3試驗(yàn)的轉(zhuǎn)化分析中，研究者評估了隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/紫杉醇(不聯(lián)合或聯(lián)合avelumab)組的患者基因組異常的意義。

在125例隨機(jī)患者中，109例患者的樣本符合二代測序分析的要求，102例患者進(jìn)行了MSI檢測。根據(jù)癌癥基因組圖譜(TCGA)，MSI-H 29例，MSS TP53野生型(wt)26例，MSS TP53突變型(mut)47例，POLE突變1例。超過30%的病例中存在4個突變基因：TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN。11例(10%)患者有BRCA1/2突變(MSI-H 5例，MSS 6例)。在所有MSI-H患者，以及47例MSS/TP53突變中的4例中觀察到高腫瘤突變負(fù)擔(dān)(≥10 muts/Mb)，而在MSS/TP53 wt中沒有觀察到。

avelumab對PFS的影響因TCGA類別而異，在MSI-H中有利，在MSS/TP53 mut中最差(相互作用，P=0.003);在生存分析中也發(fā)現(xiàn)了類似的非顯著趨勢。ARID1A與PTEN對治療效果的交互作用也有統(tǒng)計學(xué)意義，在存在突變的情況下效果更好(ARID1A：P交互作用=0.01;PTEN：P交互作用=0.002)。

(編譯 陳偉)