美國弗吉尼亞大學(xué)Landen等報告，ruxolitinib 15 mg PO bid方案耐受性良好，與紫杉醇/卡鉑化療聯(lián)合應(yīng)用時的毒性也可接受。主要終點無進展生存期(PFS)延長在試驗組實現(xiàn)，值得進一步研究。(J Clin Oncol. 2024年5月22日在線版)

據(jù)報道，白細胞介素-6/JAK/STAT-3是化療耐藥的驅(qū)動因素。研究者假設(shè)在標(biāo)準(zhǔn)化療中加入JAK1/2抑制劑ruxolitinib將是可耐受的，提前應(yīng)用或可改善卵巢癌患者的PFS。

推薦進行新輔助化療的卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌患者符合入組條件。在Ⅰ期，治療開始時使用劑量密集的紫杉醇(P)70 mg/m2，qd，d1、8、15;卡鉑AUC 5 iv d1;ruxolitinib 15 mg PO，bid，q21(劑量水平1)。第3周期后需要進行間隔期減瘤術(shù)(IDS)。然后患者接受三個額外周期的化療/ruxolitinib，隨后是ruxolitinib維持治療。在隨機Ⅱ期研究中，患者被隨機分配到紫杉醇/卡鉑治療組(含或不含ruxolitinib;劑量為15 mg PO，bid，持續(xù)3個周期)，IDS，隨后是另外3個周期的化療/ruxolitinib，不需要進一步ruxolitinib維持治療。Ⅱ期主要終點為PFS。

17例患者入組Ⅰ期，最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量被確定為劑量水平1。130例患者入組Ⅱ期研究，中位隨訪時間為24個月。該方案耐受性良好，試驗組有更高的3~4級貧血(64% vs. 27%)、3~4級中性粒細胞減少(53% vs. 37%)和血栓栓塞事件(12.6% vs. 2.4%)的趨勢。在隨機化Ⅱ期試驗中，對照組的中位PFS為11.6個月，而試驗組為14.6個月，PFS的HR為0.702(P=0.059)，總生存的HR為0.785(P=0.24)。 (編譯 陳偉)