ICI單藥治療NSCLC時(shí) 瘤內(nèi)埃希菌屬與生存改善相關(guān)
美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Elkrief等報(bào)告,在兩個(gè)獨(dú)立的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者隊(duì)列中,潛在的瘤內(nèi)埃希菌屬測(cè)序片段定位與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)單藥治療的生存相關(guān)。(J Clin Oncol. 2024年7月22日在線版)
NSCLC患者腫瘤內(nèi)微生物群對(duì)ICI療效的影響尚不清楚。臨床前研究顯示,腫瘤內(nèi)埃希菌屬與促炎性腫瘤微環(huán)境和降低的轉(zhuǎn)移率均相關(guān)。
為了確定腫瘤內(nèi)埃希菌屬與接受ICI治療的NSCLC患者的預(yù)后是否相關(guān),研究者對(duì)照細(xì)菌基因組數(shù)據(jù)庫,通過不匹配二代測(cè)序片段的方法查詢了958例接受ICI治療的晚期NSCLC患者的腫瘤內(nèi)微生物組,使用無模板對(duì)照過濾假定的環(huán)境污染物(2378例),使用單變量和多變量分析評(píng)估腫瘤內(nèi)埃希菌屬檢測(cè)結(jié)果對(duì)總生存(OS)的影響;并將發(fā)現(xiàn)結(jié)果在一個(gè)772例患者的外部獨(dú)立隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。
結(jié)果顯示,在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中,接受ICI單藥治療患者中的腫瘤內(nèi)埃希菌屬的測(cè)序片段定位與顯著更長(zhǎng)的OS相關(guān)(16個(gè)月 vs. 11個(gè)月;HR=0.73,95%CI 0.59~0.92,P=0.0065),但在化學(xué)免疫聯(lián)合治療患者中則無此相關(guān)性。在校正了包括PD-L1表達(dá)在內(nèi)的預(yù)后特征的多變量分析中,ICI單藥隊(duì)列中前述與OS的相關(guān)性仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。
在接受ICI單藥治療患者的單變量和多變量分析中,一項(xiàng)外部驗(yàn)證隊(duì)列分析證實(shí)了該OS改善的相關(guān)性,而在接受化學(xué)免疫治療的患者中仍未見該相關(guān)性。
原位熒光雜交和HE染色均發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)埃希菌屬的定位。轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn),埃希菌屬陽性樣品與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的表達(dá)特征有關(guān)。
(編譯 王祁)
