意大利研究者Della Porta等報(bào)告，在紅細(xì)胞生成刺激因子（ESA）初治的、需輸血治療的、較低危的骨髓增生異常綜合征（MDS）患者中，羅特西普（luspatercept）是一種新的標(biāo)準(zhǔn)治療，對比重組人紅細(xì)胞生成素（epoetin alfa）有更多的患者不需輸注紅細(xì)胞，并獲得血液學(xué)改善，各亞組患者均有獲益。（Lancet Haematol. 2024年7月19日在線版）

COMMANDS是一項(xiàng)在26個(gè)國家142個(gè)站點(diǎn)開展的開放性、隨機(jī)對照Ⅲ期試驗(yàn)納入相關(guān)患者，等比分予羅特西普（1.0~1.75 mg/kg，皮下注射，每3周一次）或重組人紅細(xì)胞生成素（450~1050 IU/kg，皮下注射，每周一次；最大總劑量80 000 IU）至少24周；并根據(jù)基線紅細(xì)胞輸血負(fù)荷、血清促紅細(xì)胞生成素濃度和環(huán)鐵成紅細(xì)胞狀態(tài)來分層。

入組條件：≥18歲；患有國際預(yù)后評分系統(tǒng)修訂版所定義的極低危、低?；驑?biāo)危的MDS；未接受過ESA，需輸血治療；血清促紅細(xì)胞生成素濃度低于500 U/L。

主要終點(diǎn)為至少持續(xù)12周不需要紅細(xì)胞輸注，同時(shí)平均血紅蛋白增加至少1.5 g/dL（第1~24周）。

COMMANDS的期中分析顯示，在未接受過ESA治療的、具有輸血依賴性的、低危MDS患者中，羅特西普對比重組人紅細(xì)胞生成素治療貧血更有效。

本次初步分析結(jié)果顯示，2019年1月2日至2022年9月29日，羅特西普組和重組人紅細(xì)胞生成素組分別有182例（50%）和181例（50%）接受了相應(yīng)的治療。患者的中位年齡為74歲（IQR：69~80歲），162例（45%）為女性；289例（80%）為白人，44例（12%）為亞裔，2例（1%）為黑人或非洲裔美國人；23例（6%）為西班牙裔或拉丁裔，311例（86%）非西班牙裔或非拉丁裔。

羅特西普組和重組人紅細(xì)胞生成素組針對主要終點(diǎn)的中位隨訪時(shí)間分別為17.2個(gè)月和16.9個(gè)月，分別有60%（110例）和35%（63例）的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，緩解率的常見風(fēng)險(xiǎn)差異為25.4個(gè)百分點(diǎn)（P<0.0001）。

羅特西普組和重組人紅細(xì)胞生成素組針對安全性的中位隨訪時(shí)間分別為21.4個(gè)月和20.3個(gè)月，兩組中最常見的治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件是肺炎（5% vs. 7%）和新型冠狀病毒肺炎（4% vs. 6%）。

羅特西普組中常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件有高血壓（19例，10%）、貧血（18例，10%）、肺炎（10例，5%）、暈厥（10例，5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（9例，5%）、血小板減少癥（8例，4%）、呼吸困難（8例，4%）和骨髓增生異常綜合征（6例，3%），重組人紅細(xì)胞生成素組中則為貧血（14例，8%）、肺炎（14例，8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（11例，6%）、骨髓增生異常綜合征（10例，6%）、高血壓（8例，4%）、鐵超載（7例，4%）和新型冠狀病毒肺炎（6例，3%）。

期中分析中1例死亡（急性髓系白血?。┡c羅特西普相關(guān)。

（編譯 張馨月）