意大利Biagioli等報告，阿替利珠單抗加化療可改善晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進展生存期，特別是錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤患者，這表明在標準化療的基礎(chǔ)上加用阿替利珠單抗可作為這一特定亞組患者的一線治療。（Lancet Oncol. 2024年8月2日在線版）

在參加AtTEnd試驗設(shè)計時，晚期或復發(fā)子宮內(nèi)膜癌的標準治療包括卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療。該試驗評估了阿替利珠單抗聯(lián)合化療是否可以改善該人群的預后。AtTEnd是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗，在歐洲、澳大利亞、新西蘭和亞洲11個國家的89家醫(yī)院進行。入組患者年齡在18歲及以上，患有晚期或復發(fā)的子宮內(nèi)膜癌或癌肉瘤，ECOG PS為0~2分，既往未接受過針對復發(fā)的全身化療?；颊弑话凑?∶1的比例隨機分配至靜脈給藥阿替利珠單抗（1200 mg d1 q21）或安慰劑，均聯(lián)合化療（卡鉑，曲線下面積5或6；紫杉醇，175 mg/m²靜脈給藥，第1天，每21天一次）共6~8個周期，然后繼續(xù)應用阿替利珠單抗（1200 mg d1 q21）或安慰劑直到進展。分層因素包括國家、組織學亞型、晚期或復發(fā)狀態(tài)和錯配修復（MMR）狀態(tài)。分層檢測的共同主要終點是無進展生存期（dMMR腫瘤患者和總?cè)巳海┖涂偵嫫冢側(cè)巳海３醪椒治鲈谝庀蛑委熑巳褐羞M行，定義為所有隨機分配的完全同意參與研究和數(shù)據(jù)處理的患者。在接受至少一劑研究治療的意向治療人群中，對所有患者的安全性進行了評估。在此報告主要的無進展生存期和中期總生存期結(jié)果。該研究正在進行中。

2018年10月3日至2022年1月7日，551例患者被隨機分配到阿替利珠單抗（362例）組或安慰劑組（189例）。由于缺乏知情同意，阿替利珠單抗組的2例患者被排除在所有分析外。

中位隨訪28.3個月（IQR：21.2~37.6個月）。經(jīng)中心評估，阿替利珠單抗組81例（23%）患者和安慰劑組44例（23%）患者患有dMMR疾病。在dMMR人群中，阿替利珠單抗組的中位無進展生存期未達到（95%CI 12.4個月~未達到），安慰劑組的中位無進展生存期為6.9個月（95%CI 6.3~10.1個月；HR=0.36，95%CI 0.23~0.57，P=0.0005）。

在總?cè)巳褐校⑻胬閱慰菇M的中位無進展生存期為10.1個月（95%CI 9.5~12.3個月），安慰劑組的中位無進展生存期為8.9個月（95%CI 8.1~9.6個月；HR=0.74，95%CI 0.61~0.91，P=0.022）。阿替利珠單抗組的中位總生存期為38.7個月（95%CI 30.6個月~未達到），安慰劑組的中位總生存期為30.2個月（95%CI 25.0~37.2個月；HR=0.82，95%CI 0.63~07，P=0.048）?？偵嫫诘钠谥蟹治龅腜值沒有越過停止邊界，因此，試驗將繼續(xù)進行，直到記錄了所需的事件數(shù)。

最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少（阿替利珠單抗組356例患者中有97例，安慰劑組185例患者中有51例）和貧血（49例 vs. 24例）。阿替利珠單抗組中有46例（13%）患者和安慰劑組中有6例（3%）患者發(fā)生了治療相關(guān)的嚴重不良事件。2例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡（每組1例患者，均為肺炎）。

（編譯 陳子林）