復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授等報告，在未經治療的原發(fā)灶不明癌（CUP）患者中，與以往的經驗性化療相比，90-基因表達分析指導下組織起源部位特異性治療可以改善無進展生存期（PFS）。90-基因表達分析的預測可能提供了更多的疾病信息，并擴大了這些患者的治療手段。（Lancet Oncol. 2024年7月25日在線版）

經驗性化療仍然是不良的CUP患者的標準治療方法。雖然有已開發(fā)的基因表達譜測定法來鑒定CUP患者的起源組織，但這些方法的臨床益處尚未得到證實。

為了評估90-基因表達分析指導的組織起源部位特異性治療與經驗性化療在CUP患者中的療效和安全性，該項不設盲的隨機對照試驗在復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院納入相關患者，等比分予組織起源部位特異性治療或經驗性化療（紫杉烷175 mg/m² d1聯合順鉑75 mg/m² d1或聯合卡鉑AUC=5 d1方案，或吉西他濱1000 mg/m² d1、8聯合前述鉑類方案）。

入組條件：18~75歲；未經治療的CUP患者，經組織學證實的轉移性腺癌、鱗狀細胞癌、低分化癌或低分化腫瘤；ECOG PS評分為0~2分；不適合接受局部根治性治療。

在組織起源部位特異性治療組，腫瘤起源通過90-基因表達分析來預測，并給予相應的治療。主要終點是意向性治療人群的PFS。

結果顯示，2017年9月18日至2021年3月18日，105例（58%）男性和77例（42%）女性患者共同接受隨機分組。在組織起源部位特異性治療組中，五種最常見的、被預測來源的組織依次為胃食管（14例，15%）、肺臟（12例，13%）、卵巢（11例，12%）、子宮頸（11例，12%）和乳腺（9例，10%）。

在數據截止日（2023年4月30日），組織起源部位特異性治療組和經驗化療組的中位隨訪時間分別為33.3個月（IQR：30.4~51.0個月）和30.9個月（IQR：27.6~35.5個月），中位PFS分別為9.6個月（95%CI 8.4~11.9個月）和6.6個月（95%CI 5.5~7.9個月；uHR=0.68，95%CI 0.49~0.93，P=0.017），中位總生存期分別為28.2個月（95%CI 23.3~46.5個月）和19.0個月（95%CI 17.1~26.4個月；uHR=0.74，95%CI 0.52~1.06，P=0.098）。

在按照計劃開始治療的167例患者中，組織起源部位特異性治療組（82例）和經驗化療組（85例）分別有46例（56%）和52例（61%）患者發(fā)生了≥3級的治療相關不良事件，其中最常見的是中性粒細胞計數減少（44% vs. 49%）、白細胞計數減少（21% vs. 31%）和貧血（12% vs. 11%），兩組治療相關的嚴重不良事件分別有5例（6%）和2例（2%）。未見治療相關的死亡事件。

美國Sarah Cannon研究所和癌癥中心Greco等表示：有別于無免疫療法時代的類似研究，這項試驗的結果可能會更有影響，因為免疫療法是今天的標準療法。這項關鍵的試驗強調了GEP在幫助改善患者管理方面的重要性，特別是與充分的分子指導治療聯合應用時或根據組織來源與免疫療法相結合時。

應該推薦使用基因表達特征指導的組織起源部位特異性治療，這與現在分子診斷癌癥需要精確靶向發(fā)病部位的治療相關，而與經驗性化療不相關?；谠撗芯拷Y果，基因表達特征指導療法應成為一種新的治療標準。

（編譯 王磊）