國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）2024世界肺癌大會（WCLC）于9月7-10日在加利福尼亞州圣地亞哥舉行，會上報告的肺癌治療領域諸多研究進展值得關注。

驅動基因陰性、PD-L1陽性晚期NSCLC

依沃西單抗有望成為新的一線藥物 

同濟大學附屬東方醫(yī)院周彩存教授報告了HARMONi-2研究的主要分析數(shù)據(jù)，在PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，與帕博利珠單抗一線治療相比，依沃西單抗顯著延長中位無進展生存期（PFS），可將疾病進展或死亡風險降低49%。（摘要號PL02.04）

依沃西單抗是一種新型的、靶向PD-1和VEGF的、雙特異性抗體類藥物。該項Ⅲ期隨機研究（HARMONi-2，AK112-303）納入398例ECOG PS評分0~1分的、PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥1%的、ⅢB~Ⅳ期晚期NSCLC患者，并排除接受過系統(tǒng)治療、攜帶EGFR突變或ALK重排的患者，等比分予依沃西單抗（20 mg/kg q21）或帕博利珠單抗（200 mg q21）一線治療，直至持續(xù)治療24個月、臨床不再獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。分層因素包括臨床分期（ⅢB/C vs. Ⅳ期）、組織學類型（鱗狀 vs. 非鱗狀）和PD-L1 TPS（≥50% vs. 1%~49%）。

主要終點為根據(jù)RECIST 1.1標準評估的PFS。次要終點包括總生存期（OS）、研究者評估的PFS、ORR、緩解持續(xù)時間（DOR）、至緩解時間（TTR）和安全性。探索性終點為生活質(zhì)量。

結果顯示，中位8.67個月，依沃西單抗組和帕博利珠單抗組患者的中位PFS分別為11.14個月（95%CI 7.33個月~未達到）和5.82個月（95%CI 5.03~8.21個月；HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，P<0.0001），9個月PFS率分別為56%（95%CI 47%~64%）和40%（95%CI 32%~48%），ORR分別為50%（95%CI 42.8%~57.2%）和38.5%（95%CI 31.7%~45.6%），DCR分別為89.9%（95%CI 84.8%~93.7%）和70.5%（95%CI 63.7%~76.7%），中位DoR均未達到。在報告時OS數(shù)據(jù)尚不成熟。

無論腫瘤PD-L1表達或組織學類型如何，在不同患者亞群中（包括PD-L1低表達組、PD-L1高表達組、鱗狀和非鱗狀組織類型以及其他高風險患者），依沃西單抗治療后的PFS均有改善。在PD-L1 TPS 1%~49%和≥50%的患者中，依沃西單抗治療后PFS的HR分別為0.54（95%CI 0.37~0.79）和0.46（95%CI 0.28~0.75）；在鱗癌和非鱗癌患者中的分別為0.48（95%CI 0.31~0.74）和0.54（95%CI 0.36~0.82）。

亞組分析顯示，cⅢB/C期患者（HR=1.01，95%CI 0.29~3.51）是唯一未從依沃西單抗治療中獲益的人群。

依沃西單抗組接受至少一劑藥物治療的患者有197例，其中29.4%發(fā)生了≥3級的治療相關不良事件（TRAE）。所有TRAE導致1.5%的患者停用依沃西單抗，0.5%的患者死亡。在鱗狀NSCLC患者（90例）中，22.2%發(fā)生≥3級TRAE，2.2%因TRAE而停用依沃西單抗，但無TRAE導致的死亡。

依沃西單抗組免疫相關不良反應（irAE）發(fā)生率為29.9%，其中≥3級事件發(fā)生率為7.1%，但無治療停止或死亡。依沃西單抗組可能的VEGF相關不良事件發(fā)生率為47.7%，其中≥3級事件發(fā)生率為10.2%。依沃西單抗組2例非鱗癌患者發(fā)生了3級出血。

根據(jù)EORTC QLQ-C30量表，依沃西單抗組相比帕博利珠單抗組中位的總體健康狀況惡化時間在數(shù)值上的表現(xiàn)更好，分別為未達到（95%CI 9.63個月~未達到）和9.92個月（95%CI 8.02個月~未達到；HR=0.92，95%CI 0.63~1.33）。

研究解讀

基于HARMONi-2研究結果，Summit宣布計劃在2025年初啟動HARMONi-7研究。HARMONi-7計劃為一項多地區(qū)3期臨床試驗，將比較依沃西單抗單藥治療與帕博利珠單抗單藥治療在PD-L1高表達的轉移性NSCLC患者中的療效。

依沃西單抗為靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體，由康方生物開發(fā)，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合?？捣缴锕_資料指出，鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達，與聯(lián)合療法相比，該產(chǎn)品作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，增強抗腫瘤活性。此外，與聯(lián)合療法相比，依沃西單抗安全性優(yōu)勢顯著，與VEGF靶點相關的毒副作用大幅度降低。

除了HARMONi-2數(shù)據(jù)外，研究者還報告了另一項在中國開展的單地區(qū)、多中心、開放標簽Ⅱ期研究AK112-205的結果。項研究招募Ⅱ期或Ⅲ期可切除NSCLC患者，旨在評估患者在手術切除前接受依沃西單抗單藥或依沃西單抗聯(lián)合化療治療，隨后術后繼續(xù)接受依沃西單抗單藥治療的效果。

（編譯 孫小清）