中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授報告了DUBHE-H-308研究，新型雙功能抗體QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗單藥和/或化療方案用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療，顯示顯著療效和良好的安全性。

DUBHE-H-308是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅱ/Ⅲ期研究。QL1706是一種新型雙功能抗體，由PD-1抗體IgG4和CTLA-4抗體IgG以固定比例（2∶1）混合而成，是一種通過創(chuàng)新性的組合抗體技術(shù)在單一細(xì)胞中同時表達(dá)兩種抗體分子而生成的組合抗體。

此前在一項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期研究中，QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗作為晚期HCC的一線治療已顯示出有前景的抗腫瘤活性和良好的安全性，客觀緩解率（ORR）為38.3%，疾病控制率（DCR）為74.5%，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為34%。目前報告的研究在其基礎(chǔ)上，進(jìn)行了DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分研究（NCT05976568），以評估QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗和/或化療作為aHCC一線治療的療。

研究共入組120例患者，隨機(jī)分配（1∶1∶1∶1）至四個治療組：組1接受QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+貝伐珠單抗（15 mg/kg，每3周一次）+化療（aHCC方案，即奧沙利鉑85 mg/m²+卡培他濱1000 mg/m²，每3周一次，最多4個周期）；組2接受QL1706+貝伐珠單抗；組3接受QL1706+化療；組4接受另一種PD-1抗體信迪利單抗（200 mg，每3周一次）+貝伐珠單抗。該Ⅱ期研究的主要終點(diǎn)為由研究者根據(jù)RECIST v1.1評估的ORR和安全性。

截至2024年7月12日，中位隨訪時間為6.7個月。四個治療組的基線特征基本均衡。

療效方面，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，QL1706組的ORR和疾病控制率DCR均高于對照組。在所有組中，中位緩解持續(xù)時間（DoR）均未達(dá)到。根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，QL1706組的ORR和DCR也均高于對照組。在所有組中，中位DoR均未達(dá)到。目前，無進(jìn)展生存期（PFS）尚未成熟。上述四個組的6個月PFS率分別為79.0%、64.3%、57.7%和49.3%。

安全性方面，四個組中多數(shù)患者均出現(xiàn)不良事件（AE）。在QL1706+貝伐珠單抗+化療組中，≥3級治療相關(guān)AE的發(fā)生率為46.7%，其中惡心（60.0%）是最常見的治療相關(guān)AE，高血壓（10%）是最常見的≥3級治療相關(guān)AE，而對照組AE的發(fā)生率為44.8%，有1例患者因治療相關(guān)肝衰竭而死亡，最常見的治療相關(guān)AE是AST升高（34.5%）。

該研究提示，在aHCC的一線治療中，QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗單藥和/或化療方案展現(xiàn)出了顯著的療效優(yōu)勢，其ORR為35.5%，DCR高達(dá)87.1%，兩者均超越了對照組。此外，該治療方案的6個月PFS率為79.0%，同樣優(yōu)于對照標(biāo)準(zhǔn)，且治療過程中的安全性得到了有效控制，未觀察到新的安全性問題。

（編譯 張瑞軒）