?根據(jù)在2014年BCS上公布的Ⅰ期臨床研究結(jié)果，veliparib對(duì)BRCA-1或BRCA-2突變（乳腺癌或卵巢癌）患者的抗腫瘤活性與其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑療效相當(dāng)。之前研究也顯示，PARP抑制劑對(duì)于BRCA突變的惡性腫瘤患者有效。Veliparib是一種針對(duì)PARP-1和PARP-2的口服抑制劑。（2014 BCS，摘要號(hào)135）

在這項(xiàng)新研究中，美國(guó)匹茲堡大學(xué)癌癥研究所Shalu Pahuja等評(píng)價(jià)了單藥veliparib (ABT-888, 艾伯維)對(duì)BRCA突變和BRCA野生型的三陰性乳腺癌以及漿液性卵巢癌的初步療效，并確定了該藥的最大耐受劑量劑量限制性毒性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。

研究者進(jìn)行了3+3劑量遞增試驗(yàn)，制定了9個(gè)劑量標(biāo)準(zhǔn)遞增計(jì)劃，從開始的50 mg每日兩次逐步增至最高500 mg每日兩次，連續(xù)給藥，每28天為一周期。

研究納入了98例患者，70例BRCA突變患者分為一組，其余28個(gè)BRCA野生型患者分為另一組。每組患者分別都有各自的劑量遞增。對(duì)于兩組患者，最大的給藥劑量為500 mg每日兩次，而最大的耐受劑量，即推薦Ⅱ期試驗(yàn)的用量為400 mg每日兩次。83例患者可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中包括14例BRCA陽性的乳腺癌患者，45例BRCA陽性的卵巢癌患者，21例BRCA野生型的乳腺癌患者和3例BRCA野生型的卵巢癌患者。

研究者將總有效率定義為完全緩解和部分緩解，臨床獲益率被定義為完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定達(dá)6個(gè)月以上的患者比例。

研究人員報(bào)道，所有BRCA陽性患者的總有效率是24%（14/59），BRCA陽性的乳腺癌患者有效率為29%（4/14），所有BRCA野生型患者的總有效率是4%（1/24），BRCA野生型的乳腺癌患者為5%（1/21）。

而最大給藥劑量的有效率在所有BRCA陽性的患者中為37%（13/35），BRCA陽性的乳腺癌患者中為60%（3/5），所有BRCA野生型患者中的有效率是0%（0/5），BRCA野生型乳腺癌患者中的有效率為0%（0/4）。

所有BRCA陽性的患者中總臨床獲益率為56%（33/59），BRCA陽性的乳腺癌患者為57%（8/14），所有BRCA野生型的患者為17%（4/24），BRCA野生型的乳腺癌患者為19%（4/21）。

而在最大給藥劑量時(shí)，所有BRCA陽性的患者的臨床獲益率為63%（22/35），BRCA陽性的乳腺癌患者為80%（4/5），所有BRCA野生型的患者為0%（0/5），BRCA野生型的乳腺癌患者為0%（0/4）。

研究者指出，“有證據(jù)表明，veliparib對(duì)于BRCA陽性的乳腺癌患者的抗腫瘤活性與其他PARP抑制劑療效相當(dāng)，而且對(duì)于接受高劑量強(qiáng)度的患者，其劑量反應(yīng)活性更大。對(duì)于大多數(shù)三陰性乳腺癌患者，BRCA野生型患者的劑量反應(yīng)活性較小，僅有一小部分患者能從中獲益。正在開展的相關(guān)研究將有助于識(shí)別該藥可能的敏感性和耐藥性機(jī)制。”

（編譯 單玉潔 王玉棟  審校 劉巍）