意大利研究者Lorusso等報告的一項Ⅲ期試驗的總生存期結(jié)果顯示,帕博利珠單抗聯(lián)合放化療顯著改善了局部晚期宮頸癌患者的總生存。這些數(shù)據(jù)以及首次中期分析的結(jié)果支持這種免疫-放化療策略作為該人群新的治療標(biāo)準(zhǔn)。（Lancet. 2024年9月14日在線版）

在ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究的第一次中期分析中，帕博利珠單抗加放化療為局部晚期宮頸癌患者的無進(jìn)展生存提供了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。在此報告本研究的第二次中期分析的總生存結(jié)果。

新診斷、高風(fēng)險（FIGO 2014ⅠB2~ⅡB伴淋巴結(jié)陽性疾病或Ⅲ~ⅣA期，與淋巴結(jié)狀態(tài)無關(guān)）、局部晚期、組織學(xué)證實的鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或腺鱗宮頸癌的符合條件的患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受每3周的帕博利珠單抗（200 mg）或安慰劑，同時進(jìn)行放化療，5個周期，隨后每6周接受15個周期的帕博利珠單抗（400 mg）或安慰劑。

靜脈給予帕博利珠單抗或安慰劑和順鉑。根據(jù)計劃的體外放療類型[（調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）或容積調(diào)強(qiáng)弧形放療（VMAT） vs. 非IMRT或非VMAT]、篩查時宮頸癌分期（FIGO 2014ⅠB2~ⅡB期淋巴結(jié)陽性 vs. Ⅲ~ⅣA期）和計劃的總放療（體外放療加近距離放療）劑量（<70 Gy vs. ≥70 Gy，2 Gy的等效劑量）對患者進(jìn)行隨機(jī)分層。

主要終點是研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)或根據(jù)疑似疾病進(jìn)展的組織病理學(xué)證實結(jié)果評估的無進(jìn)展生存期，以及根據(jù)從隨機(jī)分配到全因死亡的時間來定義的總生存期。安全性是次要終點。

2020年6月9日至2022年12月15日，來自亞洲、澳大利亞、歐洲、北美洲和南美洲30個國家176個站點的1060例患者被隨機(jī)分配到治療組，其中529例患者接受帕博利珠單抗-放化療，531例患者接受安慰劑-放化療。

在方案指定的第二次中期分析中（數(shù)據(jù)截止日期為2024年1月8日），中位隨訪時間為29.9個月（IQR：23.3~34.3個月）。兩組的中位總生存均未達(dá)到；帕博利珠單抗-放化療組的36個月總生存率為82.6%（95%CI 78.4%~86.1%），安慰劑-放化療組為78.4%（95%CI 70.1%~78.8%）；死亡風(fēng)險比為0.67（95%CI 0.50~0.90，P=0.0040），達(dá)到協(xié)議規(guī)定的主要終點。

帕博利珠單抗-放化療組的528例患者中有413例（78%）、安慰劑-放化療組的530例患者中有371例（70%）出現(xiàn)3級及以上不良事件，貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少和中性粒細(xì)胞計數(shù)減少是最常見的不良事件。帕博利珠單抗-放化療組有206例（39%）發(fā)生潛在免疫介導(dǎo)的不良事件，安慰劑-放化療組有90例（17%）發(fā)生潛在免疫介導(dǎo)的不良事件。

（編譯 汪雪）