法國(guó)研究者Léna等報(bào)告，一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗在全體人群中無(wú)獲益。但在ECOG PS評(píng)分為0~1分的老年（≥70歲）患者亞組中對(duì)比含鉑雙藥有更好的生存改善。（Lancet Respir Med. 2024年10月29日在線版）

在晚期NSCLC患者中，抗PD-1和抗CTLA-4抗體的聯(lián)合治療已顯示出優(yōu)于化療的優(yōu)勢(shì)，但ECOG PS評(píng)分為0~1分的老年（≥70歲）患者或ECOG PS評(píng)分為2分患者的數(shù)據(jù)很少。

為了評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗一線治療此類(lèi)患者是否優(yōu)于含鉑雙藥化療方案，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的、多中心、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期試驗(yàn)（GFPC 08-2015 ENERGY）在法國(guó)30家醫(yī)院和癌癥中心入組相關(guān)患者，等比分予納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案，或含鉑雙藥化療方案（卡鉑 AUC≤ 700 mg，培美曲塞500 mg/m² q21；或卡鉑AUC≤ 700 mg d1，紫杉醇90 mg/m² d1、5、15 q28），并按照年齡（< 70歲 vs. ≥70歲）、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)（0~1分 vs. 2分）和組織學(xué)類(lèi)型（鱗癌型 vs. 非鱗癌型）來(lái)分層。

入組條件：Ⅳ期、組織學(xué)證實(shí)的NSCLC，且不攜帶已知的致癌性基因改變；ECOG PS評(píng)分為0~1分且≥70歲的患者，或ECOG PS評(píng)分為2分且<70歲的患者。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期和安全性。所有療效分析均在意向性治療人群中進(jìn)行，包括所有隨機(jī)分配的患者。

結(jié)果顯示，在按計(jì)劃開(kāi)展的期中分析中，發(fā)生了33%的預(yù)期事件，所以該試驗(yàn)因無(wú)效性而被提前停止。2018年2月12日至2020年12月15日，217例患者被隨機(jī)分配，其中216例被納入最終分析。

納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組和化療組最終分別有患者109例和107例，中位OS分別為14.7個(gè)月（95%CI 8.0~19.7個(gè)月）和9.9個(gè)月（95%CI 7.7~12.3個(gè)月；HR=0.85，95%CI 0.62~1.16）。

在ECOG PS評(píng)分為0~1分且≥70歲（中位76歲）的患者中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組和化療組患者的中位OS分別為22.6個(gè)月（95%CI 18.1~36.0個(gè)月）和11.8個(gè)月（95%CI 8.9~20.5個(gè)月；HR=0.64，95%CI 0.46~0.96）；ECOG PS評(píng)分為2分且<70歲（中位69歲）的患者中則分別為2.9個(gè)月（95%CI 1.4~4.8個(gè)月）和6.1個(gè)月（95%CI 3.5~10.4個(gè)月；HR=1.32，95%CI 0.82~2.11）。

未見(jiàn)新的安全性信號(hào)。最常見(jiàn)的、≥3級(jí)的不良事件，在化療組為中性粒細(xì)胞減少癥（27%），在納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組為內(nèi)分泌異常（5%）、心功能異常（10%）和胃腸功能異常（11%）。

（編譯 王博宇）