澳大利亞Peter McCallum癌癥中心Tran等報(bào)告，在攜帶FGFR3改變的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中，TYRA-300用量≥90 mg/d時(shí)患者可獲得54.5%的部分緩解（PR）率和100%的疾病控制率，且耐受性良好，罕見FGFR1/FGFR2相關(guān)的毒性事件，嚴(yán)重的治療相關(guān)不良發(fā)生率僅為10%。（自Tyra Biosciences）

為了評估FGFR3改變的晚期實(shí)體瘤患者中TYRA-300的作用，該項(xiàng)單臂、多部分Ⅰ/Ⅱ期研究（SURF301）納入攜帶FGFR3改變的晚期實(shí)體瘤患者。

Ⅰ期部分包括≥18歲的、ECOG PS評分為0~1分的、各種標(biāo)準(zhǔn)方案均失敗的、組織學(xué)證實(shí)的、晚期實(shí)體瘤患者。

Ⅱ期部分包括≥18歲、攜帶FGFR3改變、尿路上皮癌患者；同時(shí)要求為FGFR抑制劑治療失敗并有耐藥突變或其他激酶結(jié)構(gòu)域突變的患者，未接受過FGFR抑制劑治療的、攜帶FGFR3改變的尿路上皮癌患者，或攜帶符合要求的FGFR3基因突變或重排的任何實(shí)體瘤患者。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2024年8月15日），已有41例患者被納入Ⅰ期研究。其中44%的患者接受了至少3種既往治療。76%的FGFR3改變的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者接受了至少3種既往治療。

結(jié)果顯示，TYRA-300治療劑量≥90 mg/d時(shí)，11例（54.5%）患者獲得了PR，6例應(yīng)答者中有3例在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍接受治療。疾病控制率為100%。

該藥物耐受性良好，與FGFR1和FGFR2相關(guān)的毒性事件不常見。在10~120 mg/d的劑量水平下，嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為10%。

在90 mg/d的劑量水平下，患者報(bào)告了1例劑量限制性毒性事件，為3級腹瀉。1例90 mg/d治療者出現(xiàn)了3級TRAE，為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，這導(dǎo)致治療中斷。

（編譯 何思成）