意大利國家癌癥研究所Avallone等報(bào)告的IMPROVE試驗(yàn)顯示，RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，一線誘導(dǎo)期后間歇性氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康（FOLFIRI）加帕尼單抗（PAN）是可行的，主要終點(diǎn)達(dá)到，且毒性降低，同時(shí)為患者爭取了更多的免治療時(shí)間。（J Clin Oncol. 2024年11月22日在線版）

該研究旨在調(diào)查在FOLFIRI加PAN一線方案導(dǎo)期后的間歇性治療是否可以預(yù)防或延遲耐藥的發(fā)生，并提高不可切除的RAS/BRAF野生型（wt）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的安全性和治療依從性。

IMPROVE是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)Ⅱ期非比較試驗(yàn)。不可切除的RAS/BRAFwt mCRC患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配，連續(xù)接受FOLFIRI加PAN治療直至進(jìn)展（A組）或間歇性接受FOLFIRI加PAN治療，無治療間隔（B組），直至治療期間進(jìn)展、出現(xiàn)毒性或死亡。

主要終點(diǎn)是治療期間的12個(gè)月時(shí)無進(jìn)展生存（PFSot）率。假設(shè)無效假設(shè)中位PFSot時(shí)間≤7個(gè)月，目標(biāo)PFSot≥10個(gè)月，根據(jù)二項(xiàng)分布檢驗(yàn)，每組需要65例患者才能達(dá)到80%的把握度和10%的Ⅰ型誤差。

2018年5月至2021年6月，69例患者被隨機(jī)分配到A組，68例患者被隨機(jī)分配到B組。A組的中位治療周期為13個(gè)，B組的中位治療周期為16個(gè)。中位隨訪43.2個(gè)月（IQR：35.0~50.5個(gè)月）時(shí)，A組和B組的中位PFSot分別為11.2個(gè)月和17.5個(gè)月，12個(gè)月的PFSot率分別為45.7%和58.5%。總有效率分別為68.1%和61.2%，A組和B組的中位總生存期分別為36.3個(gè)月和35.1個(gè)月。2級(jí)PAN相關(guān)皮膚不良事件的總體發(fā)生率在A組為30.3%，在B組為17.9%。

（編譯 趙武青）