英國倫敦大學學院Roddie等報告，在復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者中，obecabtagene autoleucel（obe-cel）后線治療的持久緩解率高，≥3級免疫相關毒性事件率低。（N Engl J Med. 2024年11月27日在線版）

obe-cel是一種自體41BB-ζ抗CD19嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，它使用中等親和力的CAR來降低毒性作用并提高持久性。

該項Ⅰb~Ⅱ期多中心研究（FELIX）在西班牙、英國和美國的34個站點納入≥18歲的、復發(fā)性或難治性B細胞ALL患者，給予obe-cel治療。其中主要隊列和2A隊列包括有形態(tài)學疾病的患者，2B隊列納入有可測量殘留疾病的患者。Ⅰb期有16例至少接受1劑obe-cel輸注，Ⅱ期有111例患者（包括94例有形態(tài)學疾病的患者）。

主要終點為2A隊列中的總緩解（完全緩解/血液學未完全恢復的完全緩解，CR/CRi）率。次要終點包括無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果顯示，在153例入選患者中，127例（83.0%）至少接受一劑obe-cel輸注治療，且可評估。既往治療線數(shù)中位數(shù)為2；41.7%的患者接受過貝林妥歐單抗，31.5%接受過奧加伊妥珠單抗，16.5%兩者都接受過；44.1%接受過異基因干細胞移植。

在2A隊列，94例患者接受中位20.3個月的隨訪，總緩解率為77%（95%CI 67%~85%），其中CR率為55%（95%CI 45%~66%），CRi率為21%（95%CI 14%~31%）?；诳偩徑猓ā?0%）和CR（≤20%）結(jié)果，該研究拒絕預設的無效假設（P<0.001）。

127例至少接受一劑obe-cel的患者接受了中位21.5個月的隨訪，中位EFS為11.9個月（95%CI 8.0~22.1個月），估計的6個月和12個月EFS率分別為65.4%和49.5%。中位OS為15.6個月（95%CI 12.9個月~未達到），估計的6個月和12個月OS率分別為80.3%和61.1%。

輸注obe-cel后，所有亞組患者均獲得了較高的總緩解率，但淋巴細胞清除前骨髓負荷高（骨髓原始細胞計數(shù)>75%）對比骨髓負荷中等（骨髓原始細胞計數(shù)5%~75%）患者的總緩解率更低（65% vs. 82%）。

淋巴細胞清除前骨髓負荷與EFS和OS相關。骨髓負荷低（骨髓原始細胞計數(shù)<5%）、中等和高的患者的12個月EFS率分別為68%、55%和25%，12個月OS率分別為72%、59%和55%。

細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為68.5%，其中≥3級事件為2.4%（3例）；≥3級免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征發(fā)生率為22.8%，其中≥3級事件為7.1%（9例）。

基于FELIX研究結(jié)果，美國FDA已于日前批準obecabtagene autoleucel (Aucatzyl)治療成人復發(fā)或難治前B細胞急性淋巴細胞白血病。

（編譯 楊培）