美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)Levis等報告，在攜帶FLT3-ITD突變的、急性髓系白血?。ˋML）患者中，F(xiàn)LT3-ITD可測量殘留疾病（MRD）可被用以識別出哪些患者受益于吉瑞替尼維持治療。多克隆FLT3-ITD MRD增高了復(fù)發(fā)風險。FLT3-ITD MRD可指導(dǎo)吉瑞替尼治療。（Blood. 2025年1月7日在線版）

隨機Ⅲ期研究BMT CTN 1506（MORPHO）納入攜帶FLT3-ITD突變的AML患者，在造血干細胞移植（HCT）后對比了吉瑞替尼或安慰劑作為維持治療時的療效。一個關(guān)鍵的次要終點是確定HCT前后可測量殘留疾病（MRD）對生存率的影響。

一般來說，吉瑞替尼維持治療與圍移植期可檢出MRD患者無復(fù)發(fā)生存（RFS）的改善相關(guān)，而對那些沒有可檢出MRD的患者無益。

事后分析顯示，高敏感性檢測方法檢出的MRD水平與RFS和復(fù)發(fā)風險均顯著相關(guān)，且任何水平的可檢出MRD都對RFS有負面影響。在安慰劑組，有可檢出FLT3-ITD MRD者對比無可檢出FLT3-ITD MRD者的復(fù)發(fā)率分別為42.2%和13.4%。14.8%的患者有多個FLT3-ITD克隆被檢出為MRD，且不論治療分組情況，生存率均更低。

檢測FLT3-ITD克隆復(fù)發(fā)或根除的動力學(xué)特征后，發(fā)現(xiàn)安慰劑組有可檢出MRD的患者在HCT后迅速復(fù)發(fā)（通常在幾周內(nèi)）。吉瑞替尼組MRD陽性患者復(fù)發(fā)時，要么在停用吉瑞替尼且持續(xù)MRD后伴有FLT3野生型克隆，要么伴有多克隆疾病進展。

（編譯 孟貝茜）