美國加州大學(xué)歐文分校醫(yī)學(xué)院Bournique等報(bào)告，當(dāng)細(xì)胞的DNA受損時(shí)，它會(huì)觸發(fā)細(xì)胞中的炎癥免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)加深了對一種新型細(xì)胞信號的理解，這種信號可能導(dǎo)致更有效的抗癌治療。（Nat Struct Mol Biol. 2025年1月3日在線版）

了解不同癌細(xì)胞對DNA損傷的反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致更個(gè)性化和更有效的治療，可能會(huì)減少不良事件，提高患者的生活質(zhì)量。既往研究表明，當(dāng)兩條DNA鏈都斷裂時(shí)，ATM酶會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)NF-κB蛋白的激活，導(dǎo)致炎癥信號的產(chǎn)生。

研究者開發(fā)了一種先進(jìn)的成像技術(shù)來分析NF-κB在細(xì)胞水平上是如何發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。因此，研究人員能夠在單細(xì)胞水平上精確測量細(xì)胞對受損DNA的反應(yīng)，并觀察到一種激活NF-κB的新途徑。

結(jié)果顯示，在特定類型的損傷后，細(xì)胞會(huì)釋放IL-1α蛋白。它不作用于細(xì)胞本身，而是傳播到鄰近的細(xì)胞，在那里觸發(fā)IRAK1蛋白，然后啟動(dòng)NF-κB炎癥反應(yīng)。

當(dāng)由于紫外線照射、放線菌素D或喜樹堿等化療藥物治療而導(dǎo)致DNA損傷時(shí)，IRAK1酶會(huì)誘導(dǎo)NF-κB發(fā)出信號來招募免疫細(xì)胞。

在免疫過程中起作用的IL-1α和IRAK1蛋白在不同的癌細(xì)胞類型中差異顯著。

研究者表示：當(dāng)細(xì)胞受到嚴(yán)重破壞而無法正確修復(fù)時(shí)，紫外線照射或某些化療藥物會(huì)激活特定的反應(yīng)，從而防止它們癌變。不過，并非所有患者對治療的反應(yīng)都是一樣的。通過提前評估這些蛋白質(zhì)水平，醫(yī)生可能能夠根據(jù)個(gè)體患者的需求定制個(gè)性化治療，以提高成功率。 （編譯 張子涵）