美國Dana-Farber癌癥研究所J?nne等報告，在攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變（ex20ins）的、晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，mobocertinib相對含鉑一線化療未達到主要終點，其療效并不優(yōu)于標準的含鉑化療。（J Clin Oncol. 2025年1月29日在線版）

mobocertinib是一種口服的、EGFR酪氨酸激酶抑制劑，針對NSCLC的EGFR ex20ins。為了探究mobocertinib對比含鉑化療一線治療此類患者時的應用，該項開放標簽的Ⅲ期試驗（EXCLAIM-2）納入初治的、攜帶EGFR ex20ins突變的、局部晚期/轉移性NSCLC患者，等比分予mobocertinib（160 mg qd）方案（179例），或培美曲塞聯(lián)合順鉑或聯(lián)合卡鉑治療4個周期繼以培美曲塞維持治療方案（175例）。主要終點是盲態(tài)獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。按計劃，研究發(fā)生227例次PFS事件（約70%）后接受期中分析（IA）。

結果顯示，在IA時（截至2023年4月4日），BICR評估兩組的中位PFS均為9.6個月（HR=1.04，95%CI 0.77~1.39，P=0.803）。主要終點超過了預先設定的無效邊界（HR>1）。

經(jīng)BICR評估，mobocertinib組和化療組確認的客觀緩解率分別為32%（95%CI 26%~40%）和30%（95%CI 24%~38%），中位的緩解持續(xù)時間分別為12.0個月和8.4個月。

生活質量評估表明，mobocertinib組相對化療組的肺癌癥狀、認知功能和便秘惡化時間的延遲均具有臨床意義，發(fā)生率>5%的、≥3級的不良事件分別為腹瀉（20% vs. 1%）、貧血（6% vs. 10%）、脂肪酶水平升高（6% vs. 0%）和中性粒細胞計數(shù)降低（1% vs. 7%）。 （編譯 張書語）