意大利帕多瓦大學Dieci等報告ShortHER隨機臨床試驗的隨訪分析顯示，在接受輔助化療和抗ERBB2治療的ERBB2陽性早期乳腺癌患者中，首次證明了腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）對總生存（OS）有獨立影響。TIL為20%或更高的患者，即使接受了降級方案的曲妥珠單抗持續(xù)時間縮短和化療減量，也不會暴露于遠處復發(fā)或死亡的過度風險。（JAMA Oncol. 2025年2月13日在線版）

對于ERBB2（又稱HER2）陽性早期乳腺癌患者，需要確定生物標志物來指導降級治療。

該研究的目的是探討ERBB2陽性早期乳腺癌患者TIL與無遠處疾病生存（DDFS）和OS的關系。

ShortHER隨機臨床試驗是2007年12月至2013年10月在意大利進行的一項多中心試驗，招募了ERBB2陽性乳腺癌患者?；颊呓邮?周或1年的輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療。腫瘤樣本接受TIL評估。本研究中位隨訪時間為9年，數(shù)據(jù)分析時間為2023年2月至2024年8月。

患者接受4個周期的蒽環(huán)類化療后，隨后紫杉烷聯(lián)合曲妥珠單抗4個療程，持續(xù)1年（長期組），或紫杉烷聯(lián)合曲妥珠單抗3個療程，持續(xù)9周，然后接受減少劑量的蒽環(huán)類化療3個療程（短期組）。主要結局是采用Cox模型評估TIL與DDFS和OS的相關性。

結果在ShortHER試驗的1253例患者中，866例女性（中位年齡56歲，IQR為48~64歲）具有可評估的TIL數(shù)據(jù)。在有相關因素的Cox模型中，每增加5%的TIL與DDFS（HR=0.87，95%CI 0.80~0.95，P=0.001）和OS（HR=0.89，95%CI 0.81~0.98，P=0.01）的改善均相關。TIL為20%或更高患者的10年OS率為91.3%，TIL為30%或更高患者的為93.3%，TIL為50%或更高患者為的98.1%。

TIL低于20%的患者在長期組對比短期組中表現(xiàn)出更好的結果（10年DDFS率：88.7% vs. 81.0%），而TIL為20%或更高的患者則表現(xiàn)相反（10年DDFS率：87.1% vs. 92.2%；P_相互作用=0.01）。同樣，TIL為20%或更高的患者，其10年OS率在長期組為89.3%，在短期組為93.1%（HR=0.36，95%CI 0.10~1.36）；TIL低于20%的患者，其10年OS率在長期組為91.3%，在短期組為86.9%（HR=1.36，95%CI 0.82~2.23，
P_相互作用=0.06）。

 （編譯 孫翔宇）