德國柏林自由大學(xué)Stintzing等報(bào)告的隨機(jī)FIRE-4（AIO-KRK-0114）研究的結(jié)果顯示，在組織分析認(rèn)定為RAS野生型（RASwt）的患者中，液體活檢（LB）可檢測RAS和BRAF突變。這些患者在組織中表現(xiàn)出RAS突變和BRAF突變患者所期望的結(jié)果特征。因此，該研究證實(shí)了在治療開始前進(jìn)行的基線LB具有很高的臨床相關(guān)性。（J Clin Oncol. 2025年2月4日在線版）

FIRE-4研究將RASwt轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分配到一線氟尿嘧啶（FU）、亞葉酸鈣和伊立替康（FOLFIRI）加西妥昔單抗，直到進(jìn)展或出現(xiàn)無法忍受的毒性（標(biāo)準(zhǔn)組），或FOLFIRI加西妥昔單抗，然后使用FU加貝伐珠單抗進(jìn)行切換維持治療（試驗(yàn)組）；旨在研究LBRAS和BRAF檢測與基于組織分析的相關(guān)性。

在基線和治療期間開展LB分析，并使用體外診斷認(rèn)證的ONCOBEAM RAS程序（Sysmex Inostics）和數(shù)字液滴聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)分析RAS和BRAF V600E突變。

672例RASwt患者被隨機(jī)分配。540例患者可基線評(píng)估LB數(shù)據(jù)。其中70例（13%）為RAS突變體（RASmut），38例（7%）為BRAF V600E突變體。與RASwt患者相比，RASmut患者的生存期明顯縮短（無進(jìn)展生存期PFS：
9.0個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月，HR=1.66，P<0.001；總生存期OS：22.1個(gè)月 vs. 33.6個(gè)月，HR=1.85，P<0.001）。與繼續(xù)使用FOLFIRI/西妥昔單抗相比，RASmut患者從早期切換維持中獲得了數(shù)字上更大的益處（PFS：10.1個(gè)月 vs. 6.4個(gè)月，HR=0.82；OS：24.9個(gè)月 vs. 16.3個(gè)月，HR=0.57）。LB中BRAF V600E
突變的患者預(yù)后較差（PFS為5.4個(gè)月；OS為12.0個(gè)月）。在連續(xù)LB分析的基礎(chǔ)上，連續(xù)西妥昔單抗給藥組的RASwt到RASmut的轉(zhuǎn)換率明顯高于切換維持組。

 （編譯 黃小鳳）