AML中APOE基因常見遺傳變異分析
德國明斯特大學(xué)附屬醫(yī)院Ronnacker等報告,攜帶載脂蛋白E(APOE)2等位基因的急性髓系白血病(AML)患者,同種異體移植后生存率較低。當(dāng)APOE2等位基因存在于宿主或來自供體時,與急性和慢性移植物抗宿主?。℅vHD)風(fēng)險的增高相關(guān)。(Blood. 2025年1月15日在線版)
APOE具有多種代謝和免疫調(diào)節(jié)功能。其常見種系變體APOE2、APOE3和APOE4有三種功能不同的基因產(chǎn)物。既往研究報道了APOE2和APOE4在免疫過程中的“陰陽”作用,但其在造血干細胞移植(HSCT)中的作用從未被研究過。
為了評估受體和供體APOE基因變異與移植后預(yù)后的關(guān)系,該研究對2項當(dāng)代隊列(分別有數(shù)據(jù)348例和447例)中接受同種異體HSCT的AML患者進行了APOE基因分型。
結(jié)果顯示,與APOE4攜帶者相比,在發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列中,攜帶至少一個APOE2等位基因的患者移植后死亡風(fēng)險更高(HR分別為2.09和1.96,P值分別為0.024和0.040)。重度慢性GvHD(aHR=1.85,P=0.034)和非復(fù)發(fā)性死亡(aHR=1.72,P=0.044)均驅(qū)動了有害APOE2效應(yīng)。在非APOE2受體中,與APOE2陰性移植物相比,APOE2陽性移植物與3~4級急性GvHD(aHR=2.82,P=0.012)和重度慢性GvHD(aHR=2.54,P=0.022)發(fā)生率的增高均相關(guān)。
總之,APOE2等位基因,通常被認為是普通人群中的長壽基因,當(dāng)存在于宿主供體或移植供體時,與高風(fēng)險的急性GvHD(aHR=2.75,P=0.002)、慢性GvHD(aHR=2.57,P=0.001)和移植后死亡(aHR=1.79,P=0.004)均相關(guān)。
(編譯 王雨萱)
