英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院癌癥研究所de Bono等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中，無論P(yáng)TEN狀態(tài)如何，聯(lián)用ipatasertib對(duì)比單用阿比特龍方案均不能改善總生存期（OS）。探索性生物標(biāo)志物分析確定了此類治療中具有潛在臨床相關(guān)性的其他基因組改變，但有待進(jìn)一步驗(yàn)證。（Eur Urol. 2025年1月30日在線版）

Ⅲ期研究IPATential150納入了免疫組織化學(xué)（IHC）PTEN缺失的mCRPC男性患者，隨機(jī)分予ipatasertib（400 mg qd）或安慰劑。所有患者接受阿比特龍（1000 mg qd）和潑尼松（5 mg bid）。

研究者在PTEN缺失人群和意向性治療（ITT）人群中評(píng)估了患者的OS。探索性生物標(biāo)志物分析包括二代測(cè)序（NGS）檢測(cè)的PTEN狀態(tài)和其他關(guān)鍵基因組的改變。

前期結(jié)果顯示，ipatasertib聯(lián)合阿比特龍顯著降低了疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，但在ITT人群中則無此結(jié)論。

在最終分析中，中位隨訪33.9個(gè)月，聯(lián)用ipatasertib未能改善PTEN缺失患者（521例：sHR=0.94，95%CI 0.76~1.17，P=0.57）或ITT患者（1101例：sHR=0.91，95%CI 0.79~1.07）的OS。

探索性分析顯示，在NGS評(píng)估確定的基因組PTEN缺失亞組（208例）或PIK3CA/AKT1/PTEN改變亞組（250例），聯(lián)用ipatasertib可能有更好的結(jié)局（HR=0.76，95%CI 0.54~1.07；HR=0.70，95%CI 0.51~0.96）。

該研究的局限性包括探索性分析的自身特征、NGS數(shù)據(jù)不完全可用和潛在的患者內(nèi)異質(zhì)性。

 （編譯 梁若凡）