英國倫敦癌癥研究所Turner等報告，一項基于分子殘留?。∕RD）的全基因組測序能檢測乳腺癌復(fù)發(fā)，其領(lǐng)先時間（lead time）比臨床復(fù)發(fā)要長，并且與無復(fù)發(fā)生存期強烈相關(guān)。診斷時ctDNA檢出率高于基于外顯子組測序的腫瘤檢測報告。（Ann Oncol. 2025年2月4日在線版）

基于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的MRD檢測提供了一種識別復(fù)發(fā)高風(fēng)險患者的策略。在此，研究者用一個超敏感的、基于全基因組測序的、知曉腫瘤信息的ctDNA平臺來分析早期乳腺癌患者。

該研究分析了78例患者的617份血漿樣本（23例三陰性乳腺癌，35例HER2陽性，18例HR陽性，2例未知），在治療前的診斷時、新輔助化療（NAC）的第2周期、新輔助治療手術(shù)后（如可行）、第一年的每3個月、之后每6個月都進行樣本采集，使用NeXT個人MRD平臺分析血漿DNA（這是一種腫瘤信息全基因組測序方法，可產(chǎn)生個性化的ctDNA測序面板），追蹤每例患者的中位1451個變體。分析MRD檢測與臨床結(jié)局的關(guān)系。

以百萬之一（PPM）為計量單位，樣本中ctDNA的檢測水平范圍為2.19 PPM至204 900 PPM，中位數(shù)為405 PPM，其中39%的所有ctDNA檢測在<100 PPM的超低范圍內(nèi)。在診斷時有樣本的患者中，98%（49/50）在治療前檢測到ctDNA。

中位隨訪76個月時，ctDNA檢測與未來復(fù)發(fā)的高風(fēng)險（對數(shù)秩檢驗，P<0.0001）和總生存期縮短（P<0.0001）相關(guān)，從ctDNA檢測到臨床復(fù)發(fā)的中位領(lǐng)先時間為15個月（0.9~61.5個月）。100%（11/11）的復(fù)發(fā)患者發(fā)現(xiàn)了MRD，首次MRD檢測時ctDNA的中位水平為13.1 PPM。隨訪期間未檢測到ctDNA的患者無復(fù)發(fā)（64/64）。與基于外顯子組測序MRD分析相比，該方法的敏感性和領(lǐng)先時間均有所改善。

 （編譯 胡一凡）