意大利熱那亞大學(xué)Lambertini等報(bào)告的全球性研究為年輕BRCA1和BRCA2攜帶者乳腺癌的不同臨床行為提供了證據(jù)。在健康個(gè)體中識(shí)別BRCA致病變異（PV）與早期乳腺癌診斷和較低的治療負(fù)擔(dān)以及更好的未校正總生存期（OS）相關(guān)。（J Clin Oncol. 2025年2月24日在線版）

該研究旨在根據(jù)BRCA基因特異性（BRCA1 vs. BRCA2），探討年輕BRCA攜帶者中乳腺癌的臨床行為及基因檢測(cè)時(shí)間（診斷前 vs. 診斷時(shí)）與預(yù)后的關(guān)系。

這是一項(xiàng)國(guó)際、多中心、以醫(yī)院為基礎(chǔ)的回顧性隊(duì)列研究，納入了2000年1月至2020年12月全球78個(gè)中心的4752例攜帶BRCA1或BRCA2種系致病/PV的患者，這些患者年齡在40歲或以下，被診斷為Ⅰ~Ⅲ期浸潤(rùn)性乳腺癌。

與BRCA2攜帶者（1683例）相比，BRCA1攜帶者（3069例）更多地出現(xiàn)激素受體陰性（74.4% vs. 15.5%）和高級(jí)別（77.5% vs. 49.1%）腫瘤。研究者在BRCA1和BRCA2攜帶者中觀察到類似的結(jié)果，但隨著時(shí)間的推移，無病生存事件的模式和風(fēng)險(xiǎn)不同。

與診斷時(shí)檢測(cè)BRCA的患者（即確診前2個(gè)月至確診后6個(gè)月，1671例）相比，診斷前檢測(cè)的患者（即確診前2個(gè)月之前的任何時(shí)間，411例）腫瘤較小（T₁期：61.3% vs. 32.4%），淋巴結(jié)累及較少（N₀期：65.9% vs. 50.8%），化療較少（84.4% vs. 92.9%），腋窩清掃較少（37.5% vs. 47.4%）。

確診前檢測(cè)的患者OS（未校正：HR=0.61，95%CI 0.40~0.92）更好；然而，在校正腫瘤分期等潛在混雜因素后，該結(jié)果失去了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正后：HR=0.74，95%CI 0.47~1.15）。

 （編譯 胡一凡）