舒格利單抗GEMSTONE-303研究日前在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）正式發(fā)表。研究顯示，對于既往未經(jīng)治療、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者，舒格利單抗（sugemalimab）聯(lián)合化療顯著改善總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS），差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性及臨床意義，安全性可控。（JAMA. 2025年2月24日在線版）

舒格利單抗是全球首個獲批用于胃/胃食管結(jié)合部(G/GEJ)腺癌的PD-L1單抗，GEMSTONE-303研究結(jié)果為其聯(lián)合化療作為PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥5患者新一線標(biāo)準(zhǔn)療法提供了有力證據(jù)支持。

該研究旨在評價舒格利單抗聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CAPOX）一線治療PD-L1聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效，是目前胃癌一線領(lǐng)域唯一將CPS≥5作為cut-off值進(jìn)行驗證的大樣本前瞻性研究。

研究納入符合條件的患者，按1∶1比例隨機(jī)分配至舒格利單抗+CAPOX組（241例）和安慰劑+CAPOX組（238例）?；?ECOG PS（0 或 1）和 PD-L1 表達(dá)水平（CPS 5~9或≥10）進(jìn)行分層。主要終點為PFS和OS。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）及12個月和24個月OS率。

該研究是首項探索PD-L1單抗用于晚期胃癌一線治療并獲得陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究，研究達(dá)到PFS 和OS雙主要終點。舒格利單抗組中位隨訪時間為25.1個月，安慰劑為26.3個月。舒格利單抗組中位OS（15.6個月 vs. 12.6個月；HR=0.75，95%CI 0.61~0.92，P=0.006）和中位PFS（7.6個月 vs. 6.1個月；HR=0.66，95%CI 0.54~0.81，P<0.001）均顯著改善。

在CPS≥10的人群中，PFS 獲益更為明顯（7.8個月vs. 5.5個月，HR=0.58，P＜0.001）。在CPS≥10人群中OS獲益更多，中位OS延長5.3個月，死亡風(fēng)險降低36%（17.8個月vs. 12.5個月，HR=0.64，P=0.002）。舒格利單抗+CAPOX組12個月OS率為61.25%，在CPS≥10的人群中達(dá)到63.83%。

舒格利單抗組3級或以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為53.9%，安慰劑組為50.6%。

研究解讀

GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示，在PD-1單抗應(yīng)用于臨床之前，化療用于無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者，其中位OS通常不超過1年。PD-1單抗聯(lián)合化療作為新的一線標(biāo)準(zhǔn)療法已被證明可顯著改善晚期胃癌患者的生存，GEMSTONE-303研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步創(chuàng)新。舒格利單抗作為全球首個在該患者人群中獲批的PD-L1單抗，在關(guān)鍵研究設(shè)計中果斷選擇了PD-L1表達(dá)人群，顯示出了優(yōu)異的療效和可控的安全性。研究結(jié)果能被JAMA接收并發(fā)表是對GEMSTONE-303的創(chuàng)新性以及所有參與人員高質(zhì)量貢獻(xiàn)的印證與肯定。

舒格利單抗是一種非常接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物，能降低在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的潛在風(fēng)險。目前，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)舒格利單抗五項適應(yīng)證：聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者；治療同步或序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、不可切除、Ⅲ期NSCLC患者；治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者；聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物一線治療不可切除的局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者；聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于表達(dá)PD-L1 CPS≥5的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。

 （編譯 趙宏宇）