美國(guó)辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院Patel等報(bào)告的SWOG 1505研究分析結(jié)果顯示，對(duì)于可手術(shù)切除的胰腺導(dǎo)管癌患者，相比更低劑量密度（指實(shí)際接受化療劑量占預(yù)期化療劑量的百分比），術(shù)前接受≥85%化療劑量密度和/或圍手術(shù)期接受≥70%化療劑量密度，患者生存時(shí)間較長(zhǎng)。（Cancer. 2025年2月15日在線版）

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)化動(dòng)態(tài)擇優(yōu)（pick the winner，比較不同聯(lián)合治療方案，從多個(gè)類似方案中找到最優(yōu)選，便于后續(xù)開(kāi)展進(jìn)一步確證性研究）Ⅱ期試驗(yàn)。研究者將105例可手術(shù)切除的胰腺導(dǎo)管癌患者以1∶1比例隨機(jī)分配接受兩種化療方案，即：mFOLFIRINOX方案組：奧沙利鉑（85 mg/m²）+伊立替康（180 mg/m²）+氟尿嘧啶（2400 mg/m²），2周為一個(gè)周期，共12個(gè)周期（術(shù)前和術(shù)后各6個(gè)周期）；白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組：白蛋白結(jié)合型紫杉醇（125 mg/m²）+吉西他濱（1000 mg/m²），4周為一個(gè)周期，共6個(gè)周期（術(shù)前和術(shù)后各3個(gè)周期）。

mFOLFIRINOX方案組和白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組的2年OS無(wú)顯著差異（47% vs. 48%）。將患者進(jìn)一步進(jìn)行劃分，其中手術(shù)組（73例）指接受手術(shù)并可接受術(shù)前治療的患者（即下圖紅色虛實(shí)線范疇）；總治療組（82例）指隨機(jī)分組后至少生存40周的患者，他們可能接受手術(shù)和圍手術(shù)期化療。

結(jié)果顯示，不同分類標(biāo)準(zhǔn)下患者實(shí)際接受化療劑量情況存在差異，手術(shù)組和總治療組化療劑量密度分別為89%和67%。手術(shù)組中，mFOLFIRINOX方案組中位化療劑量密度高于白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組（94% vs. 78%，P=0.015）。

總治療組中，術(shù)前和術(shù)后中位化療劑量密度分別為83%和58%（P＜0.001）；接受mFOLFIRINOX方案組和白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組的患者圍手術(shù)期實(shí)際接受的化療劑量無(wú)明顯差異，兩種方案中位化療劑量密度分別為69%和66%（P=0.56）。

mFOLFIRINOX方案和白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組術(shù)前實(shí)際接受的化療劑量均高于術(shù)后，其中mFOLFIRINOX方案術(shù)前和術(shù)后中位化療劑量密度分別為87.5%和59.6%（P＜0.001），而白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案組術(shù)前和術(shù)后中位化療劑量密度分別為77.3%和51.7%（P＜0.001）。

研究者表示，既往認(rèn)為相比于白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案，mFOLFIRINOX方案的毒副作用更大，患者可能因此接受的化療劑量更低，次數(shù)更少。但該研究發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)圍手術(shù)期內(nèi)，兩種治療方案的中位化療劑量密度并無(wú)顯著差異（69% vs. 66%，P=0.56），但在手術(shù)前，接受mFOLFIRINOX方案的患者比接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱方案的患者，能耐受更多的化療（95% vs. 78%），不過(guò)該研究并未明確兩種方案的不同化療周期，是否也是影響患者耐受性的原因之一。

研究以術(shù)前化療劑量密度85%為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估手術(shù)組患者臨床結(jié)局，發(fā)現(xiàn)術(shù)前化療劑量達(dá)到預(yù)期的85%及以上的患者生存期更長(zhǎng)，即術(shù)前化療劑量密度≥85%和＜85%的患者，自手術(shù)開(kāi)始時(shí)OS分別為38.1個(gè)月和17.2個(gè)月（P=0.039）。

研究者以化療劑量密度70%為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估總治療組患者臨床結(jié)局，發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期化療劑量達(dá)到預(yù)期的70%及以上的患者生存期更長(zhǎng)，即化療劑量密度≥70%和＜70%的患者OS分別為32.2個(gè)月和14.0個(gè)月（P=0.017）。

校正病理反應(yīng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等混雜因素后，無(wú)論是手術(shù)組還是總治療組，化療劑量密度更低的患者，OS均更短。在手術(shù)組和總治療組中，相比于化療劑量密度更高的患者，化療劑量密度更低的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)分別升高了2.7倍（HR=2.7，95%CI 1.1~5.2，P=0.004）和2.1倍（HR=2.1，95%CI 1.1~4.9，P=0.03）。

研究者評(píng)估了總治療組術(shù)前和術(shù)后化療劑量密度對(duì)治療預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)術(shù)前和術(shù)后實(shí)際化療劑量分別達(dá)到預(yù)期的85%和70%的患者，中位OS最長(zhǎng)，相比于術(shù)前和術(shù)后化療劑量密度分別為＜85%和＜70%的患者，OS翻了3倍。

該研究量化了胰腺導(dǎo)管癌患者實(shí)際接受化療情況對(duì)預(yù)后的影響，研究引入了化療劑量密度（實(shí)際接受化療劑量占預(yù)期化療劑量的百分比）這一指標(biāo)，該指標(biāo)不等同于劑量強(qiáng)度（即隨時(shí)間變化的化療劑量）。研究者表示，這是據(jù)研究團(tuán)隊(duì)所知首個(gè)在可切除胰腺導(dǎo)管癌患者圍手術(shù)期間，探索化療劑量密度與生存結(jié)局的關(guān)系研究。從研究結(jié)果來(lái)看，化療劑量密度是影響OS的重要因素，術(shù)前和術(shù)后實(shí)際接受化療劑量達(dá)到預(yù)期劑量越多的患者，OS越長(zhǎng)，且相比于術(shù)后化療，患者更能耐受術(shù)前化療。

 （編譯 王悅寧）