美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Lim等報(bào)告，在這項(xiàng)免疫治療肝細(xì)胞癌（HCC）患者的事后分析試驗(yàn)和多中心隊(duì)列分析中，完全應(yīng)答者即使在停止治療后也有延長(zhǎng)的生存期和持久的疾病控制。完全應(yīng)答者的生物學(xué)特征也不同，進(jìn)一步評(píng)估免疫細(xì)胞PD-L1蛋白表達(dá)和循環(huán)腫瘤DNA作為潛在的生物標(biāo)志物是有必要的。（JAMA Netw Open. 2025年2月3日在線版）

免疫療法是大多數(shù)HCC首選的一線治療方法，但只有一小部分患者對(duì)免疫療法有完全緩解，導(dǎo)致沒(méi)有影像學(xué)上的明顯疾病。這些完全緩解的臨床重要性尚不清楚，臨床或分子特征是否可以定義對(duì)免疫療法非常敏感的HCC尚不明確。

該研究的目的是描述免疫治療完全應(yīng)答者的長(zhǎng)期生存結(jié)果，并檢查臨床和基因組特征是否與完全緩解相關(guān)。

該隊(duì)列研究包括對(duì)IMbrave150試驗(yàn)（該試驗(yàn)在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的17個(gè)國(guó)家招募患者）的事后分析，以及對(duì)3個(gè)機(jī)構(gòu)（2個(gè)在美國(guó)，1個(gè)在亞洲）中接受一線免疫療法治療的晚期HCC患者的多中心隊(duì)列分析。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版或修訂后的RECIST，完全應(yīng)答者被定義為獲得完全緩解的患者。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)間為2024年1~5月。

主要結(jié)局為總生存期，即從免疫治療開(kāi)始到死亡日期的時(shí)間。Kaplan-Meier曲線被用于估計(jì)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，并使用log-rank檢驗(yàn)評(píng)估生存結(jié)局的差異。

分析樣本包括IMbrave150試驗(yàn)中接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的279例患者（平均年齡64.7歲±11.1歲；228例為男性患者），以及一項(xiàng)多中心患者隊(duì)列研究中的194例患者（平均年齡64.3歲±11.4歲；在155例為男性患者），這些患者接受了一線抗程序性細(xì)胞死亡1/配體1（PD-1/L1）治療。

在IMbrave150試驗(yàn)和多中心隊(duì)列中，完全應(yīng)答者的2年無(wú)病生存率均很高，分別為58.0%（95%CI 36.2%~74.7%）和87.4%（95%CI 58.2%~96.7%）。在IMbrave150隊(duì)列中，完全應(yīng)答者的2年總生存率為81.1%（95%CI 64.4%~90.5%），在多中心隊(duì)列中為93.3%（95%CI 61.2%~99.0%）。在中位治療持續(xù)時(shí)間24個(gè)月后，因疾病進(jìn)展以外的原因停止治療的完全應(yīng)答者中，疾病復(fù)發(fā)是罕見(jiàn)的。完全應(yīng)答者中HCC的分子譜數(shù)據(jù)分析并沒(méi)有揭示這些患者獨(dú)特的遺傳改變。然而，完全應(yīng)答的癌癥在免疫細(xì)胞室中具有更高的PD-L1蛋白表達(dá)和較低的循環(huán)腫瘤DNA水平。

 （編譯 彭艷萍）